Imaging cerebrale con tomografia ad emissione di positroni (PET) ad attivazione microgliale nella sclerosi multipla e nel morbo di Alzheimer (MAPET)

Saranno reclutati quattro gruppi di soggetti:

1. Soggetti che soddisfano la definizione di SMRR secondo i criteri del panel internazionale, che sono attivi, come definito da almeno una recidiva di SM negli ultimi 12 mesi o almeno una lesione captante il gadolinio alla risonanza magnetica (MRI) entro 3 mesi dall'arruolamento.
2. Soggetti che soddisfano la definizione di SPMS secondo i criteri del panel internazionale e che hanno dimostrato un deterioramento del punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) nell'ultimo anno
3. Soggetti che soddisfano la definizione di probabile AD basata sui criteri del National Institute of Neurological and Communicable Diseases-Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA). In termini di gravità della malattia, selezioneremo soggetti con AD lieve, come definito dal punteggio del Mini-Mental Status Examination (MMSE) di 20-26.
4. Controlli sani

Lo studio sarà condotto in due fasi. Nella prima fase pilota, 8 soggetti con SMRR saranno sottoposti sia alla scansione PET [C-11]PBR28 che alla scansione PET [F-18]PBR06. Al termine di questa fase, verrà eseguita un'analisi intermedia formale e se le caratteristiche di imaging di [F-18]PBR06 risultano non inferiori o migliori di [C-11]PBR28, il resto dello studio sarà completato utilizzando [ F-18]PBR06. Tutti i soggetti saranno inoltre sottoposti a risonanza magnetica cerebrale a 3 Tesla (3T).

La dimensione obiettivo del campione è di 30 soggetti inclusi 6 controlli sani, 8 soggetti con SM recidivante remittente, 8 soggetti con SM secondaria progressiva (SPMS) e 8 soggetti con AD.

I soggetti saranno reclutati dal PI, da uno degli altri co-ricercatori o da un membro del personale elencato nel protocollo presso il Partners MS Center e la Behavioral Neurology Clinic di Brigham and Women's Hospital.

Monitoraggio degli effetti collaterali:

Non sono previsti effetti collaterali dei radiofarmaci. La dose di radiofarmaco somministrata in questo studio è inferiore a quella alla quale ci aspetteremmo qualsiasi effetto, inclusa la dipendenza fisica e l'assuefazione. I soggetti saranno esposti a una piccola quantità di radiazioni. Il radiotracciante sarà preparato in modo tale da garantire che sia sterile e apirogeno, e la sua purezza radiochimica (RCP) sarà determinata mediante cromatografia istantanea su strato sottile di gel di silice e/o cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC). Inoltre, poiché sia ​​[F-18]PBR06 che [C-11]PBR28 sono radioligandi non approvati dalla FDA, il loro uso per questo studio sarà esaminato dal Radioactive Drugs Research Committee.

Sicurezza del soggetto:

Il monitoraggio del soggetto durante le scansioni MRI e PET verrà eseguito utilizzando un sistema di interfono a 2 vie tra l'operatore dello scanner e il soggetto e mediante monitoraggio visivo del soggetto attraverso la finestra nella sala di scansione (il soggetto è sempre visibile all'operatore).

I soggetti dovranno rimanere fermi nella telecamera PET per un periodo di 120 minuti e i soggetti potrebbero trovarsi a disagio a rimanere fermi per questo periodo. Pertanto, come accennato in precedenza, ai soggetti verrà data la possibilità di fare una pausa fino a 20 minuti dopo 70 minuti di scansione PET, dopodiché verranno completati gli ultimi 30 minuti di scansione. Verrà utilizzato un dispositivo standard di supporto per la testa per mettere a proprio agio i soggetti durante la scansione.

Se i soggetti trovano un catetere endovenoso o la durata della scansione troppo scomoda, sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.

Le scansioni MRI avvengono in uno spazio ristretto che rende alcune persone claustrofobiche. Gli individui claustrofobici saranno esclusi dallo studio. Inoltre durante la scansione il soggetto sentirà dei forti colpi e quindi indosserà dei tappi per le orecchie per ridurre questo rumore.

Processo di reclutamento:

I medici del Partners MS Center e della clinica di neurologia comportamentale del Brigham and Women's Hospital (BWH) possono presentare lo studio a un soggetto durante una regolare visita clinica programmata. Se il soggetto è interessato allo studio, verrà consegnata una copia del modulo di consenso. Al momento della visita di screening iniziale del soggetto, un medico sperimentatore autorizzato risponderà a tutte le domande che il soggetto potrebbe avere in merito allo studio e successivamente otterrà il consenso informato. In conformità con le linee guida NIH, si cercherà di raggiungere un mix di partecipanti allo studio, in termini di genere e rappresentanza razziale/etnica.

Processo di consenso:

Il consenso informato sarà ottenuto dai soggetti da un medico sperimentatore autorizzato sul protocollo dello studio. Se lo sperimentatore è un medico del Centro SM o della clinica di neurologia comportamentale, non sarà autorizzato a ottenere il consenso dai propri pazienti. Ai soggetti esistenti del Centro SM o della clinica di neurologia comportamentale può essere inviata una lettera che descrive lo studio e una copia del documento di consenso. I soggetti interessati sono indirizzati a contattare il personale di ricerca tramite un numero di telefono fornito nella lettera che invita a partecipare allo studio per organizzare una visita di screening. Avranno l'opportunità di discutere lo studio con il personale dello studio di ricerca prima di dare il consenso come descritto sopra. I soggetti contattati per la partecipazione allo studio durante una visita clinica di routine avranno l'opportunità di partecipare allo studio in quel momento o potranno scegliere di tornare per la partecipazione in un altro momento futuro. Tutti i soggetti saranno informati che sono liberi di ritirare il consenso dallo studio in qualsiasi momento senza influire sulla qualità o sul tipo di assistenza che ricevono presso BWH. I soggetti saranno informati che potrebbero non qualificarsi per lo studio se la loro analisi genetica rivela che sono leganti a bassa affinità per la proteina traslocatrice (TSPO).

Monitoraggio e garanzia della qualità:

Durante il periodo di studio, i soggetti saranno seguiti dai loro neurologi clinici per eventi avversi e progressione della malattia. Se i problemi vengono segnalati ai loro medici, riceveranno le cure normalmente eseguite. Inoltre, il Principal Investigator (PI) esaminerà tutti i risultati di laboratorio dei test sottoposti ai soggetti durante il periodo di studio e aiuterà a coordinare qualsiasi cura necessaria con i fornitori primari del paziente.