Микроглиальная активация, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), визуализация головного мозга при рассеянном склерозе и болезни Альцгеймера (MAPET)

Будут набраны четыре группы испытуемых:

1. Субъекты, соответствующие определению RRMS в соответствии с Международными критериями группы, которые являются активными, что определяется по крайней мере одним рецидивом РС за последние 12 месяцев или по крайней мере одним поражением с усилением гадолиния на магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 3 месяцев после зачисления.
2. Субъекты, соответствующие определению SPMS согласно Международным критериям панели и продемонстрировавшие ухудшение оценки по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) за последний 1 год.
3. Субъекты, соответствующие определению вероятной БА на основе критериев Национального института неврологических и инфекционных заболеваний - Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA). Что касается тяжести заболевания, мы выберем субъектов с легкой формой БА, что определяется по шкале мини-теста психического статуса (MMSE) 20–26 баллов.
4. Здоровый контроль

Исследование будет проводиться в два этапа. На ранней пилотной фазе 8 субъектов с RRMS будут проходить ПЭТ-сканирование [C-11]PBR28 и ПЭТ-сканирование [F-18]PBR06. В конце этой фазы будет проведен формальный промежуточный анализ, и если характеристики визуализации [F-18]PBR06 будут признаны не хуже или лучше, чем у [C-11]PBR28, остальная часть исследования будет завершена с использованием [ F-18]PBR06. Все испытуемые также пройдут МРТ головного мозга с напряженностью 3 Тесла (3Т).

Целевой размер выборки составляет 30 человек, включая 6 здоровых людей из контрольной группы, 8 человек с рецидивирующе-ремиттирующим РС, 8 человек со вторично-прогрессирующим РС (ВПРС) и 8 человек с БА.

Субъекты будут наняты PI, одним из других соисследователей или сотрудником, указанным в протоколе, в партнерском центре РС и клинике поведенческой неврологии Brigham and Women's Hospital.

Мониторинг побочных эффектов:

Никаких побочных эффектов от радиофармпрепаратов не ожидается. Доза радиофармпрепарата, вводимая в этом исследовании, ниже той, при которой мы ожидаем какого-либо эффекта, включая физическую зависимость и привыкание. Субъекты будут подвергаться воздействию небольшого количества радиации. Радиофармпрепарат готовят таким образом, чтобы гарантировать его стерильность и отсутствие пирогенов, а его радиохимическую чистоту (RCP) определяют с помощью мгновенной тонкослойной хроматографии на силикагеле и/или жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ). Кроме того, поскольку и [F-18]PBR06, и [C-11]PBR28 не являются радиолигандами, не одобренными FDA, их использование в этом исследовании будет рассмотрено Комитетом по исследованию радиоактивных препаратов.

Безопасность субъекта:

Наблюдение за субъектом во время МРТ и ПЭТ будет осуществляться с использованием двусторонней системы внутренней связи между оператором сканера и субъектом и путем визуального наблюдения за субъектом через окно в комнату сканирования (субъект все время виден оператору).

Субъектам необходимо будет лежать неподвижно в камере ПЭТ в течение 120 минут, и субъектам может быть неудобно оставаться неподвижным в течение этого времени. Поэтому, как упоминалось выше, субъектам будет предоставлена ​​возможность сделать перерыв до 20 минут после 70 минут сканирования ПЭТ, после чего последние 30 минут сканирования будут завершены. Будет использоваться стандартное устройство поддержки головы, чтобы испытуемые чувствовали себя комфортно во время сканирования.

Если субъекты находят внутривенный катетер или продолжительность сканирования слишком неудобными, они могут выйти из исследования в любое время.

МРТ проводится в замкнутом пространстве, что вызывает у некоторых людей клаустрофобию. Люди, страдающие клаустрофобией, будут исключены из исследования. Кроме того, во время сканирования субъект будет слышать громкие удары и поэтому будет носить беруши, чтобы уменьшить этот шум.

Процесс набора:

Врачи Центра РС Partners и Клиники поведенческой неврологии Brigham and Women's Hospital (BWH) могут представить исследование субъекту во время обычного планового визита в клинику. Если субъект заинтересован в исследовании, ему будет предоставлена ​​копия формы согласия. Во время первоначального скринингового посещения субъекта лицензированный врач-исследователь ответит на любые вопросы, которые могут возникнуть у субъекта относительно исследования, и впоследствии получит информированное согласие. В соответствии с руководящими принципами NIH будут предприняты усилия для обеспечения разнообразия участников исследования с точки зрения пола и расового / этнического представительства.

Процесс получения согласия:

Информированное согласие будет получено от субъектов лицензированным врачом-исследователем по протоколу исследования. Если исследователь является врачом из Центра рассеянного склероза или клиники поведенческой неврологии, ему не разрешается получать согласие от своих пациентов. Существующим субъектам Центра рассеянного склероза или клиники поведенческой неврологии может быть отправлено письмо с описанием исследования и копия документа о согласии. Заинтересованным субъектам предлагается связаться с исследовательским персоналом по номеру телефона, указанному в письме с приглашением принять участие в исследовании, чтобы организовать визит для скрининга. У них будет возможность обсудить исследование с исследовательским персоналом до того, как дать согласие, как указано выше. Субъекты, к которым подошли для участия в исследовании во время обычного клинического визита, будут иметь возможность участвовать в исследовании в это время или они могут вернуться для участия в другое время в будущем. Все субъекты будут проинформированы о том, что они могут отозвать согласие на участие в исследовании в любое время, что не повлияет на качество или тип ухода, который они получают в BWH. Субъекты будут проинформированы о том, что они могут не претендовать на участие в исследовании, если их генетический анализ покажет, что они являются связывателями с низким сродством к белку-транслокатору (TSPO).

Мониторинг и обеспечение качества:

В течение периода исследования за субъектами будут наблюдать их клинические неврологи на предмет нежелательных явлений и прогрессирования заболевания. Если о проблемах сообщается их врачам, они получают помощь, как обычно. Кроме того, главный исследователь (PI) рассмотрит все результаты лабораторных анализов, проведенных субъектами в течение периода исследования, и поможет координировать любую необходимую помощь с основными поставщиками услуг пациента.