TriMaster: Tutkimus DPP4-estäjistä, SGLT2-estäjistä ja tiatsolidiinidionista kolmannen linjan hoitona tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. (TriMaster)
TriMaster: Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus DPP4-estäjän, SGLT2-estäjän ja tiatsolidiinidionin kolmannen linjan hoitona potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja joilla on suboptimaalinen glukoositasapaino kaksoishoidossa metformiinin ja sulfonyyliurean kanssa
Tämän projektin tavoitteena on tunnistaa tyypin 2 diabetespotilaiden alaryhmät, jotka reagoivat hyvin tai huonosti tiettyihin lääkkeisiin tiettyjen kliinisten ominaisuuksien, kuten painon tai munuaisten toiminnan, perusteella, jotta hoito voidaan kohdentaa paremmin tietylle henkilölle.
Tässä tutkimuksessa testataan kahta lääkevasteen hypoteesia, joita tukevat rutiininomaiset kliiniset ja tutkimustiedot. 600 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, joiden glukoositasapaino on alioptimaalinen kaksoisoraalisen hoidon aikana, rekrytoidaan satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun risteytystutkimukseen, jossa käsitellään DPP4-estäjää, SGLT2-estäjää ja tiatsolidiinidionia. Jokainen potilas ottaa kutakin tutkimuslääkettä nykyisen hoitonsa lisäksi neljän kuukauden ajan kerrallaan. Jokaisen hoidon lopussa mitataan potilaan glukoositasapaino ja kerätään tietoa hänen kokemuksistaan lääkkeestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on vaiheen 4 satunnaistettu kaksoissokkoutettu ristikkäistutkimus DPP4-estäjän, SGLT2-estäjän ja tiatsolidiinidionin kolmannen linjan hoitona tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on suboptimaalinen glykeeminen hallinta kaksoishoidolla metformiinilla ja sulfonyyliurealla.
600 30–80-vuotiasta potilasta, jotka ovat saaneet vakaita annoksia kahdessa hoitoryhmässä (ei sisällä kokeen IMP-lääkkeitä tai GLP1-agonistia) vähintään 3 kuukauden ajan ja HbA1c >58 mmol/mol (7,5 %), saavat kolme kaksoissokkoutettua kolmatta. -linjan ei-injektoitavat hoidot. Rekrytoinnissa tutkimukseen osallistujien taustalla oleva patofysiologia arvioidaan seka-ateriatoleranssitestillä (MMTT), ja näytteitä kerätään perusanalyysiä ja varastointia varten tulevaa biomarkkerianalyysiä ja -löytöä varten. Osallistujat saavat sitten 16 viikkoa jokaista ylikapseloitua sokkohoitoa satunnaisessa järjestyksessä.
Kunkin hoitojakson lopussa paastoveri otetaan glykeemisen vasteen (HbA1c), paastoglukoosi- ja insuliinipitoisuuksien mittaamiseksi lääkeainetasojen alimmalla tasolla ja jatkuvan kelpoisuuden varmistamiseksi. Paino, verenpaine ja. Tietoja kerätään myös potilaiden kokemuksista, mukaan lukien havaitut sivuvaikutukset, valmius jatkaa terapiassa, psyykkinen terveys ja terveyteen liittyvä elämänlaatu.
Tutkimuksen lopussa kirjataan potilaan hoidon mieltymys sen jälkeen, kun potilaalle on palautettu kunkin kolmen hoidon HbA1c, painonmuutos, hypoglykemian esiintymistiheys, mahdolliset potilaan raportoimat sivuvaikutukset ja potilaan tuomio kustakin hoidosta. . Jokaiselta osallistujalta kysytään, mitä hoitoja he ottaisivat pitkällä aikavälillä ja miksi he haluavat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Exeter, Yhdistynyt kuningaskunta, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabeteksen kliininen diagnoosi
- Ikä ≥30 ja ≤80
- Tällä hetkellä hoidetaan kahdella suun kautta otettavalla glukoosia alentavalla hoidolla (joko erillisenä tai yhdistettynä lääkkeenä), jotka eivät sisällä DPP4-estäjää, SGLT2-estäjää tai tiatsolidiinidionia.
- Diabetes kesto ≥ 12 kuukautta
- Ei muutosta diabeteksen hoidossa (uudet hoidot tai annosmuutos) edellisten 3 kuukauden aikana
- HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) ja ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) - vahvistettiin seulontakäynnillä
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - vahvistettiin seulontakäynnillä
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Muutokset glukoosia alentavassa hoidossa tai annoksessa viimeisen 3 kuukauden aikana
- HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) tai > 110 mmol/mol (12,2 %)
- eGFR <60 ml/min/1,73 m².
- Diabetes kesto alle 12 kuukautta
- ALAT > 2,5 x määritysnormaalin yläraja tai tunnettu maksasairaus, erityisesti > 30 μmol/L, joka liittyy muihin maksan vajaatoiminnan todisteisiin.
- Viimeisten 12 kuukauden aikana hoidettu insuliini
- Raajan iskemia, joka ilmenee molempien pulssien puuttumisesta toisessa tai molemmissa jaloissa.
- Tällä hetkellä hoidetaan kortikosteroideilla
- Tällä hetkellä hoidettu rifampisiinilla, gemfibrotsiililla, fenytoiinilla ja karbamatsepiinilla
- Aktiivinen infektio (kaikki infektiot, jotka tällä hetkellä vaativat antibiootteja)
- Antibioottihoitoa vaativa jalkahaava kolmen edellisen kuukauden aikana
- Äskettäin (3 kuukauden sisällä) tehty merkittävä leikkaus tai suunniteltu leikkaus (pois lukien pienet toimenpiteet)
- Akuutti sydän- ja verisuonijakso (angina, sydäninfarkti, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen jakso) viimeisten 3 kuukauden aikana
- Sydämen vajaatoiminnan historia
- Loop-diureettihoidon (furosemidi tai bumetanidi) nykyinen käyttö
- Virtsarakon karsinooman historia
- Käynnissä oleva/menevä tutkimus makroskooppisesta hematuriasta
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Haimatulehduksen historia
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimusjakson aikana
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkittavan lääkkeen tutkimukseen, jossa IMP otetaan parhaillaan, tai ilman riittävää poistumisaikaa* ja kuulematta CTIMP-tutkimusryhmää.
Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Riittävä poistumisaika = viisi kertaa IMP:n / mahdollisen IMP:n puoliintumisaika, jos siihen liittyy lumelääke / pisin puoliintumisaika, jos tutkimuksessa on useampi kuin yksi lääke
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sitagliptiini - DPP4i
|
DPP4-inhibiittori 100 mg toimitetaan ylikapseloituna kovana kapselinkuorena otettavaksi suun kautta kerran päivässä 16 viikon ajan olemassa olevan suun kautta otettavan diabeteshoidon lisäksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kanagliflotsiini - SGLT2i
|
SGLT2-estäjä 100 mg toimitetaan ylikapseloituna kovana kapselinkuorena otettavaksi suun kautta kerran päivässä 16 viikon ajan olemassa olevan määrätyn suun kautta otettavan diabeteshoidon lisäksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pioglitatsoni - TZD
|
Tiatsolidiinidioni 30 mg toimitetaan ylikapseloituna kovana kapselina, joka otetaan suun kautta kerran päivässä 16 viikon ajan olemassa olevan suun kautta annettavan diabeteksen hoidon lisäksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c-hoidossa lihavilla potilailla (BMI > 30 kgm-2) verrattuna ei-lihaviin potilaisiin
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tulosmittaus testaa hypoteesia, jonka mukaan potilaat, joilla on insuliiniresistenssiä, joille on kliinisesti ominaista kohonnut BMI (> 30 kg/m2), verrattuna ei-lihaviin potilaisiin:
|
16 viikkoa
|
|
Hoidossa HbA1c potilailla, joiden eGFR <90 ml/min/1,73 m2 verrattuna potilaisiin, joiden eGFR on >90 ml/min/1,73 m2.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tulosmittaus testaa hypoteesia, jonka mukaan potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on hieman alentunut (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2), verrattuna niihin, joiden eGFR >90 ml/min/1,73 m2, tahtoa:
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan mieltymys
Aikaikkuna: 48-54 viikkoa (3 x 16 viikkoa hoitoa)
|
Tutkimuslääkkeen potilaan hoidon mieltymys hypoteeseissa ja yleisesti
|
48-54 viikkoa (3 x 16 viikkoa hoitoa)
|
|
Sivuvaikutusten yleisyys
Aikaikkuna: 48-54 viikkoa (3 x 16 viikkoa hoitoa)
|
Sivuvaikutusten esiintyvyys oletetuissa kerroksissa ja tietyissä lääkkeissä, mukaan lukien painonnousu, hypoglykemia, turvotus, sukupuolielinten infektio ja hoidon lopettaminen
|
48-54 viikkoa (3 x 16 viikkoa hoitoa)
|
|
HbA1c hoitoon ennalta määritettyä sukupuolen heterogeenisyyden testiä vastaan
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Ennalta määritetty sukupuolen heterogeenisyyden testi pilottitiedoilla, jotka viittaavat siihen, että naiset osoittavat todennäköisesti parempaa vastetta miehiin verrattuna pioglitatsonille.
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Pioglitatsoni
- Sitagliptiinifosfaatti
- Kanagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1603221
- 2015-002790-38 (EudraCT-numero)
- 12039221 (Rekisterin tunniste: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Medical Research Council, UK)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .