TriMaster : Étude d'un inhibiteur de la DPP4, d'un inhibiteur du SGLT2 et de la thiazolidinedione comme traitement de troisième ligne chez les patients atteints de diabète de type 2. (TriMaster)
TriMaster : étude croisée randomisée en double aveugle d'un inhibiteur de la DPP4, d'un inhibiteur du SGLT2 et de la thiazolidinedione comme traitement de troisième intention chez des patients atteints de diabète de type 2 ayant un contrôle glycémique sous-optimal sous bithérapie avec la metformine et une sulfonylurée
L'objectif de ce projet est d'identifier des sous-groupes de patients atteints de diabète de type 2 qui répondent bien ou mal à des médicaments particuliers en fonction de caractéristiques cliniques particulières telles que leur poids ou leur fonction rénale, afin de permettre un meilleur ciblage du traitement pour un individu particulier.
Cette étude testera 2 hypothèses de réponse aux médicaments étayées par des données cliniques et d'essais de routine. 600 patients atteints de diabète de type 2 qui ont un contrôle glycémique sous-optimal sous bithérapie orale seront recrutés pour une étude croisée randomisée en double aveugle portant sur un inhibiteur de la DPP4, un inhibiteur du SGLT2 et la thiazolidinedione. Chaque patient prendra chaque médicament à l'étude en plus de son traitement existant pendant quatre mois à la fois. À la fin de chaque traitement, le contrôle glycémique du patient sera mesuré et des informations sur son expérience du médicament seront recueillies.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude croisée randomisée en double aveugle de phase 4 portant sur un inhibiteur de la DPP4, un inhibiteur du SGLT2 et la thiazolidinedione comme traitement de troisième intention chez des patients atteints de diabète de type 2 qui ont un contrôle glycémique sous-optimal sous bithérapie avec la metformine et une sulfonylurée.
600 patients âgés de 30 à 80 ans qui ont reçu des doses stables de 2 classes de traitement (à l'exclusion des IMP de l'essai ou des agonistes du GLP1) pendant au moins 3 mois avec une HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) recevront trois troisièmes -thérapies non injectables en ligne. Lors du recrutement dans l'étude, la physiopathologie sous-jacente des participants sera évaluée dans un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) et des échantillons seront collectés pour une analyse de base et un stockage pour une analyse et une découverte futures de biomarqueurs. Les participants recevront ensuite 16 semaines de chaque thérapie en aveugle sur-encapsulée dans un ordre aléatoire.
À la fin de chaque période de traitement, du sang à jeun sera prélevé pour mesurer la réponse glycémique (HbA1c), la glycémie à jeun et les concentrations d'insuline à travers les niveaux de médicament et pour confirmer l'éligibilité continue. Poids, tension artérielle et. des données sur l'expérience des patients seront également recueillies, y compris les effets secondaires perçus, la préparation à poursuivre le traitement, la santé psychologique et la qualité de vie liée à la santé.
À la fin de l'étude, la préférence de traitement du patient sera enregistrée après avoir informé le patient pour chacune des 3 thérapies. Son HbA1c, le changement de poids, la fréquence des hypoglycémies, tout effet secondaire signalé par le patient et le verdict du patient sur chaque thérapie seront enregistrés. . On demandera à chaque participant quels traitements il prendrait à long terme et la raison de sa préférence.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique du diabète de type 2
- Âge ≥30 et ≤80
- Actuellement traité avec deux classes de thérapie hypoglycémiante orale (administrées sous forme de médicaments séparés ou combinés), qui n'incluent pas d'inhibiteur de DPP4, d'inhibiteur de SGLT2 ou de thiazolidinedione.
- Durée du diabète ≥12 mois
- Aucun changement dans le traitement du diabète (nouveaux traitements ou changement de dose) au cours des 3 derniers mois
- HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) et ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) - confirmé lors de la visite de dépistage
- DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m² - confirmé lors de la visite de dépistage
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Modifications du traitement hypoglycémiant ou de la dose au cours des 3 derniers mois
- HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) ou > 110 mmol/mol (12,2 %)
- DFGe <60 ml/min/1,73 m².
- Durée du diabète <12 mois
- ALT > 2,5 x limite supérieure de la plage normale du test ou maladie hépatique connue, en particulier > 30 μmol/L associée à d'autres signes d'insuffisance hépatique.
- Insuline traitée au cours des 12 derniers mois
- Ischémie des membres caractérisée par l'absence des deux pouls dans un ou les deux pieds.
- Actuellement sous corticoïdes
- Actuellement traité par rifampicine, gemfibrozil, phénytoïne et carbamazépine
- Infection active (toute infection nécessitant actuellement des antibiotiques)
- Ulcère du pied nécessitant des antibiotiques au cours des trois derniers mois
- Chirurgie importante récente (dans les 3 mois) ou chirurgie planifiée (à l'exclusion des interventions mineures)
- Épisode cardiovasculaire aigu (angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, épisode ischémique transitoire) survenu au cours des 3 derniers mois
- Antécédents d'insuffisance cardiaque
- Utilisation actuelle d'un traitement diurétique de l'anse (furosémide ou bumétanide)
- Antécédents de carcinome de la vessie
- Enquête en cours/en cours pour l'hématurie macroscopique
- Histoire de l'acidocétose diabétique
- Antécédents de pancréatite
- Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse au cours de la période d'étude
- Participation simultanée à un autre essai clinique d'un médicament expérimental, où l'IMP est actuellement pris, ou sans période de sevrage suffisante* et sans consultation avec l'équipe de recherche du CTIMP.
Incapable ou refusant de donner un consentement éclairé
- Période de sevrage suffisante = cinq fois la demi-vie de l'IMP / IMP potentiel si impliquant un placebo / demi-vie la plus longue si un essai comprend plus d'un médicament
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sitagliptine - DPP4i
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Inhibiteur DPP4 100 mg fourni sous forme de gélule sur-encapsulée à prendre par voie orale, une fois par jour pendant 16 semaines en plus du traitement antidiabétique oral prescrit existant.
Autres noms:
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Expérimental: Canagliflozine - SGLT2i
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Inhibiteur du SGLT2 100 mg fourni sous forme d'enveloppe de gélule sur-encapsulée à prendre par voie orale, une fois par jour pendant 16 semaines, en plus du traitement antidiabétique oral prescrit existant.
Autres noms:
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Expérimental: Pioglitazone - TZD
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Thiazolidinedione 30 mg sous forme d'enveloppe de gélule sur-encapsulée à prendre par voie orale, une fois par jour pendant 16 semaines, en plus du traitement antidiabétique oral prescrit.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sous traitement HbA1c chez les patients obèses (IMC >30kgm-2), par rapport aux patients non obèses
Délai: 16 semaines
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La mesure des résultats testera l'hypothèse selon laquelle les patients présentant une résistance à l'insuline, caractérisée cliniquement par un IMC élevé (> 30 kg/m2), par rapport aux patients non obèses :
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16 semaines
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Sous traitement HbA1c chez les patients avec un eGFR <90 mls/min/1,73m2 par rapport aux patients avec un eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Délai: 16 semaines
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La mesure des résultats testera l'hypothèse selon laquelle les patients dont le taux de filtration glomérulaire estimé est légèrement réduit (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2), par rapport à ceux avec DFGe > 90 ml/min/1,73 m2, sera:
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Préférence du patient
Délai: 48-54 semaines (3 x 16 semaines de traitement)
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Préférence de traitement du patient pour le médicament à l'étude dans les strates hypothétiques et dans l'ensemble
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48-54 semaines (3 x 16 semaines de traitement)
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Prévalence des effets secondaires
Délai: 48-54 semaines (3 x 16 semaines de traitement)
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Prévalence des effets secondaires dans les strates hypothétiques et pour des médicaments spécifiques, y compris : prise de poids, hypoglycémie, œdème, infection des voies génitales et arrêt du traitement
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48-54 semaines (3 x 16 semaines de traitement)
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HbA1c sous traitement par rapport à un test prédéfini d'hétérogénéité de genre
Délai: 16 semaines
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Test prédéfini d'hétérogénéité de genre avec des données pilotes suggérant que les femmes sont susceptibles de montrer une meilleure réponse par rapport aux hommes pour la pioglitazone.
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16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Pioglitazone
- Phosphate de sitagliptine
- Canagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1603221
- 2015-002790-38 (Numéro EudraCT)
- 12039221 (Identificateur de registre: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Autre subvention/numéro de financement: Medical Research Council, UK)
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