TriMaster: исследование ингибитора DPP4, ингибитора SGLT2 и тиазолидиндиона в качестве терапии третьей линии у пациентов с диабетом 2 типа. (TriMaster)
TriMaster: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование ингибитора DPP4, ингибитора SGLT2 и тиазолидиндиона в качестве терапии третьей линии у пациентов с диабетом 2 типа с субоптимальным гликемическим контролем при двойной терапии метформином и производным сульфонилмочевины
Целью этого проекта является выявление подгрупп пациентов с диабетом 2 типа, которые хорошо или плохо реагируют на определенные лекарства на основе конкретных клинических характеристик, таких как их вес или функция почек, чтобы обеспечить более целенаправленное лечение для конкретного человека.
В этом исследовании будут проверены 2 гипотезы о реакции на лекарства, подтвержденные обычными клиническими данными и данными испытаний. 600 пациентов с диабетом 2 типа, которые имеют субоптимальный гликемический контроль при двойной пероральной терапии, будут привлечены к рандомизированному двойному слепому перекрестному исследованию ингибитора DPP4, ингибитора SGLT2 и тиазолидиндиона. Каждый пациент будет принимать каждое исследуемое лекарство в дополнение к существующему лечению в течение четырех месяцев за один раз. В конце каждого лечения будет измеряться контроль уровня глюкозы у пациента и будет собираться информация об их опыте приема препарата.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование фазы 4 ингибитора DPP4, ингибитора SGLT2 и тиазолидиндиона в качестве терапии третьей линии у пациентов с диабетом 2 типа, которые имеют субоптимальный гликемический контроль при двойной терапии метформином и производным сульфонилмочевины.
600 пациентов в возрасте 30–80 лет, получавших стабильные дозы 2 классов терапии (не включая исследуемые ИЛП или агонисты ГПП1) в течение как минимум 3 месяцев с уровнем HbA1c >58 ммоль/моль (7,5%), получат три двойных слепых третьих неинъекционная терапия. При наборе участников в исследование патофизиологию участников будут оценивать с помощью теста на переносимость смешанной пищи (MMTT), а образцы будут собираться для базового анализа и хранения для будущего анализа и обнаружения биомаркеров. Затем участники получат 16 недель каждой сверхинкапсулированной слепой терапии в случайном порядке.
В конце каждого периода лечения кровь натощак будет браться для измерения гликемического ответа (HbA1c), концентрации глюкозы и инсулина натощак через уровни лекарственного средства и для подтверждения дальнейшего соответствия требованиям. Вес, артериальное давление и. также будут собираться данные об опыте пациента, включая предполагаемые побочные эффекты, готовность продолжать терапию, психологическое здоровье и качество жизни, связанное со здоровьем.
В конце исследования предпочтения пациента в лечении будут записаны после предоставления информации пациенту для каждой из 3 терапий, их HbA1c, изменение веса, частота гипогликемий, любые побочные эффекты, о которых сообщил пациент, и вердикт пациента по каждой терапии будут записаны. . Каждому участнику будет задан вопрос о том, какое лечение он хотел бы пройти в долгосрочной перспективе, и причина его предпочтения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Exeter, Соединенное Королевство, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз сахарного диабета 2 типа
- Возраст ≥30 и ≤80
- В настоящее время лечат двумя классами пероральной сахароснижающей терапии (в виде отдельных или комбинированных препаратов), которые не включают ингибитор ДПП4, ингибитор SGLT2 или тиазолидиндион.
- Продолжительность диабета ≥12 месяцев
- Отсутствие изменений в лечении диабета (новые методы лечения или изменение дозы) в течение предыдущих 3 месяцев
- HbA1c > 58 ммоль/моль (7,5%) и ≤110 ммоль/моль (12,2%) — подтверждается при скрининговом визите
- рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м² - подтверждено при скрининговом посещении
- Способны и готовы дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Изменения сахароснижающей терапии или дозы в течение последних 3 месяцев
- HbA1c ≤ 58 ммоль/моль (7,5%) или >110 ммоль/моль (12,2%)
- рСКФ <60 мл/мин/1,73 м².
- Продолжительность диабета <12 месяцев
- ALT > 2,5 x верхний предел нормального диапазона анализа или известное заболевание печени, особенно > 30 мкмоль/л, которое связано с другими признаками печеночной недостаточности.
- Лечение инсулином в течение последних 12 месяцев
- Ишемия конечностей проявляется отсутствием обоих пульсов на одной или обеих стопах.
- В настоящее время лечат кортикостероидами
- В настоящее время лечится рифампицином, гемфиброзилом, фенитоином и карбамазепином.
- Активная инфекция (любая инфекция, требующая антибиотиков в настоящее время)
- Язва стопы, требующая антибиотикотерапии в течение предшествующих трех месяцев
- Недавняя (в течение 3 месяцев) серьезная операция или плановая операция (за исключением незначительных процедур)
- Острый сердечно-сосудистый эпизод (стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, эпизод транзиторной ишемии), возникший в течение предшествующих 3 мес.
- История сердечной недостаточности
- Текущее использование терапии петлевыми диуретиками (фуросемид или буметанид)
- История рака мочевого пузыря
- Текущее/текущее исследование макроскопической гематурии
- История диабетического кетоацидоза
- История панкреатита
- Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность в период исследования
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата, в котором в настоящее время принимается ИЛП, или без достаточного периода вымывания* и без консультации с исследовательской группой CTIMP.
Неспособность или нежелание дать информированное согласие
- Достаточный период вымывания = пятикратный период полувыведения ИЛП / потенциальный ИЛП, если используется плацебо / самый длительный период полувыведения, если в исследование включено более одного препарата
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ситаглиптин - DPP4i
|
Ингибитор ДПП4 100 мг, поставляемый в виде сверхкапсулированной оболочки твердой капсулы, для перорального приема один раз в день в течение 16 недель в дополнение к существующей назначенной пероральной терапии диабета.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Канаглифлозин - SGLT2i
|
Ингибитор SGLT2 100 мг, поставляемый в виде сверхинкапсулированной оболочки твердой капсулы для перорального приема один раз в день в течение 16 недель в дополнение к существующей назначенной пероральной терапии диабета.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пиоглитазон - TZD
|
Тиазолидиндион 30 мг, поставляемый в виде сверхинкапсулированной оболочки твердой капсулы, для перорального приема один раз в день в течение 16 недель в дополнение к существующей назначенной пероральной терапии диабета.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
О лечении HbA1c у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кгм-2) по сравнению с пациентами без ожирения
Временное ограничение: 16 недель
|
Критерий исхода будет проверять гипотезу о том, что пациенты с резистентностью к инсулину, клинически характеризующиеся повышенным ИМТ (> 30 кг/м2), по сравнению с пациентами без ожирения, будут:
|
16 недель
|
|
При лечении HbA1c у пациентов с рСКФ <90 мл/мин/1,73 м2 по сравнению с пациентами с рСКФ >90 мл/мин/1,73м2.
Временное ограничение: 16 недель
|
Критерий исхода позволит проверить гипотезу о том, что у пациентов с умеренно сниженной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2), по сравнению с теми, у кого рСКФ >90 мл/мин/1,73 м2, воля:
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Предпочтение пациента
Временное ограничение: 48-54 недели (3 х 16 недель терапии)
|
Предпочтения пациентов в отношении лечения исследуемым препаратом в пределах гипотетических слоев и в целом
|
48-54 недели (3 х 16 недель терапии)
|
|
Распространенность побочных эффектов
Временное ограничение: 48-54 недели (3 х 16 недель терапии)
|
Распространенность побочных эффектов в пределах предполагаемых групп и для конкретных препаратов, включая: увеличение массы тела, гипогликемию, отек, инфекцию половых путей и прекращение терапии
|
48-54 недели (3 х 16 недель терапии)
|
|
HbA1c на терапии против предопределенного теста гендерной неоднородности
Временное ограничение: 16 недель
|
Предопределенный тест гендерной неоднородности с экспериментальными данными, предполагающими, что женщины, вероятно, продемонстрируют улучшенный ответ по сравнению с мужчинами на пиоглитазон.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Пиоглитазон
- Ситаглиптин фосфат
- Канаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- 1603221
- 2015-002790-38 (Номер EudraCT)
- 12039221 (Идентификатор реестра: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Другой номер гранта/финансирования: Medical Research Council, UK)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .