TriMaster: DPP4-gátló, SGLT2-inhibitor és tiazolidindion tanulmányozása harmadik vonalbeli terápiaként 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. (TriMaster)
TriMaster: Véletlenszerű kettős vak keresztezési vizsgálat DPP4-gátló, SGLT2-inhibitor és tiazolidindion mint harmadik vonalbeli terápia 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél szuboptimális a glikémiás kontroll metforminnal és szulfonilureával végzett kettős terápia mellett
Ennek a projektnek a célja a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek azon alcsoportjainak azonosítása, amelyek jól vagy rosszul reagálnak bizonyos gyógyszerekre bizonyos klinikai jellemzőik, például súlyuk vagy veseműködésük alapján, hogy lehetővé tegyék egy adott egyén kezelésének célzottabbá tételét.
Ez a tanulmány a gyógyszerre adott válasz két hipotézisét teszteli, amelyeket rutin klinikai és vizsgálati adatok támasztanak alá. 600, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget, akiknek a glikémiás kontrollja szuboptimális kettős orális terápia mellett, egy randomizált kettős-vak, keresztezett DPP4-gátló, SGLT2-inhibitor és tiazolidindion vizsgálatban vesznek részt. Minden egyes beteg az egyes vizsgálati szereket a meglévő kezelésükön felül négy hónapig szedi. Minden kezelés végén megmérik a páciens vércukorszintjét, és információkat gyűjtenek a gyógyszerrel kapcsolatos tapasztalatairól.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy 4. fázisú randomizált, kettős-vak keresztezett vizsgálat egy DPP4-gátlóval, SGLT2-gátlóval és tiazolidindionnal harmadik vonalbeli terápiaként olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél szuboptimális glikémiás kontroll van metforminnal és szulfonilureával végzett kettős kezelés mellett.
600 30-80 éves beteg, akik legalább 3 hónapig stabil dózisban részesültek 2 terápiás osztályból (kivéve a vizsgálati IMP-ket vagy a GLP1-agonistát) és HbA1c >58mmol/mol (7,5%), három kettős-vak harmadik kezelésben részesülnek. -sor nem injekciós terápiák. A vizsgálatba való felvételkor a résztvevők patofiziológiáját egy vegyes étkezési tolerancia tesztben (MMTT) értékelik, és mintákat gyűjtenek az alapvonal elemzéshez és tároláshoz a jövőbeni biomarker elemzés és felfedezés céljából. A résztvevők ezután 16 hétig kapnak minden egyes túlkapszulázott vak terápiát véletlenszerű sorrendben.
Minden kezelési periódus végén éhgyomri vért vesznek a glikémiás válasz (HbA1c), az éhomi glükóz és az inzulin koncentrációjának mérésére a legalacsonyabb gyógyszerszintek és a folyamatos alkalmasság megerősítése érdekében. Súly, vérnyomás és. A betegek tapasztalataira vonatkozó adatokat is gyűjtik, beleértve az észlelt mellékhatásokat, a terápia folytatására való felkészültséget, a pszichológiai egészséget és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.
A vizsgálat végén rögzítésre kerül a páciens kezelési preferenciái, miután visszacsatolták a páciensnek mind a 3 terápia HbA1c-értékét, a testsúly változását, a hipoglikémiák gyakoriságát, a beteg által jelentett mellékhatásokat és a beteg ítéletét az egyes terápiákkal kapcsolatban. . Minden résztvevőtől megkérdezik, hogy milyen kezeléseket venne igénybe hosszú távon, és miért választják ezt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Exeter, Egyesült Királyság, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 2-es típusú cukorbetegség klinikai diagnózisa
- Életkor ≥30 és ≤80
- Jelenleg az orális glükózcsökkentő terápia két osztályával kezelik (külön vagy kombinált gyógyszerként adva), amelyek nem tartalmaznak DPP4-gátlót, SGLT2-gátlót vagy tiazolidindiont.
- A cukorbetegség időtartama ≥12 hónap
- Nem történt változás a cukorbetegség kezelésében (új kezelések vagy dózismódosítás) az előző 3 hónapban
- HbA1c > 58 mmol/mol (7,5%) és ≤110 mmol/mol (12,2%) - szűrővizsgálaton megerősítve
- eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m² - erősítették meg a szűrővizsgálaton
- Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Változások a glükózcsökkentő kezelésben vagy az adagban az elmúlt 3 hónapban
- HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5%) vagy >110 mmol/mol (12,2%)
- eGFR <60 ml/perc/1,73 m².
- A cukorbetegség időtartama <12 hónap
- ALT > 2,5-szerese a vizsgálati normál tartomány felső határának vagy ismert májbetegség, különösen >30 μmol/L, amely a májelégtelenség egyéb bizonyítékaival jár.
- Az elmúlt 12 hónapban kezelt inzulin
- Végtagi ischaemia, amelyet mindkét pulzus hiánya mutat az egyik vagy mindkét lábban.
- Jelenleg kortikoszteroidokkal kezelik
- Jelenleg rifampicinnel, gemfibrozillal, fenitoinnal és karbamazepinnel kezelik
- Aktív fertőzés (bármilyen fertőzés, amely jelenleg antibiotikumot igényel)
- Antibiotikumot igénylő lábfekély az előző három hónapban
- Legutóbbi (3 hónapon belüli) jelentős műtét vagy tervezett műtét (kivéve a kisebb beavatkozásokat)
- Akut kardiovaszkuláris epizód (angina, miokardiális infarktus, szélütés, átmeneti ischaemiás epizód), amely az elmúlt 3 hónapban fordult elő
- A szívelégtelenség története
- A hurok diuretikumok (furoszemid vagy bumetanid) jelenlegi alkalmazása
- A húgyhólyag karcinóma története
- Jelenlegi/folyamatban lévő makroszkópos haematuria kivizsgálása
- Diabéteszes ketoacidózis története
- Pancreatitis anamnézisében
- Terhes, szoptató vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt
- Egyidejű részvétel egy vizsgálati gyógyszerkészítmény másik klinikai vizsgálatában, ahol jelenleg az IMP-t szedik, vagy elegendő kiürülési idő nélkül* és a CTIMP kutatócsoporttal folytatott konzultáció nélkül.
Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni
- Elegendő kiürülési periódus = az IMP/potenciális IMP felezési idejének ötszöröse, ha placebót tartalmaz / a leghosszabb felezési idő, ha egy vizsgálat egynél több gyógyszert tartalmaz
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szitagliptin – DPP4i
|
100 mg DPP4 inhibitor túlkapszulázott kemény kapszulahéj formájában, szájon át, naponta egyszer 16 héten keresztül a meglévő orális diabétesz-terápia mellett.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Canagliflozin - SGLT2i
|
100 mg SGLT2 inhibitor túlkapszulázott kemény kapszulahéj formájában, amelyet szájon át kell bevenni, naponta egyszer 16 héten keresztül, a meglévő orális diabétesz-terápia mellett.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Pioglitazon - TZD
|
A 30 mg-os tiazolidindion túlkapszulázott kemény kapszulahéj formájában, szájon át bevehető, naponta egyszer 16 héten keresztül, a meglévő orális cukorbetegség-terápia mellett.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HbA1c kezelés elhízott betegeknél (BMI > 30 kgm-2), összehasonlítva a nem elhízott betegekkel
Időkeret: 16 hét
|
A végeredmény azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy az inzulinrezisztenciában szenvedő betegek, akiket klinikailag emelkedett BMI (>30 kg/m2) jellemez, a nem elhízott betegekkel összehasonlítva:
|
16 hét
|
|
A kezelés során a HbA1c olyan betegeknél, akiknek eGFR értéke <90 ml/perc/1,73 m2, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknek eGFR értéke >90 ml/perc/1,73 m2.
Időkeret: 16 hét
|
A végeredmény azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy a szerényen csökkent becsült glomeruláris filtrációs rátával rendelkező betegek (eGFR 60-90 ml/perc/1,73 m2), összehasonlítva azokkal, amelyek eGFR-értéke >90 ml/perc/1,73 m2, akarat:
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A páciens preferenciája
Időkeret: 48-54 hét (3x16 hét terápia)
|
A vizsgált gyógyszer betegkezelési preferenciája a feltételezett rétegeken belül és összességében
|
48-54 hét (3x16 hét terápia)
|
|
A mellékhatások gyakorisága
Időkeret: 48-54 hét (3x16 hét terápia)
|
A mellékhatások előfordulása feltételezett rétegeken belül és bizonyos gyógyszerek esetében, ideértve: súlygyarapodás, hipoglikémia, ödéma, nemi szervek fertőzése és a terápia abbahagyása
|
48-54 hét (3x16 hét terápia)
|
|
HbA1c a terápia során a nemi heterogenitás előre meghatározott tesztje ellen
Időkeret: 16 hét
|
A nemek heterogenitásának előre meghatározott tesztje kísérleti adatokkal, amelyek arra utalnak, hogy a nők valószínűleg jobb választ mutatnak a pioglitazonra a férfiakhoz képest.
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Pioglitazon
- Szitagliptin-foszfát
- Canagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1603221
- 2015-002790-38 (EudraCT szám)
- 12039221 (Registry Identifier: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Medical Research Council, UK)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .