TriMaster: Studie av en DPP4-hämmare, SGLT2-hämmare och tiazolidindion som tredje linjens terapi hos patienter med typ 2-diabetes. (TriMaster)
TriMaster: Randomiserad dubbelblind crossover-studie av en DPP4-hämmare, SGLT2-hämmare och tiazolidindion som tredje linjens terapi hos patienter med typ 2-diabetes som har suboptimal glykemisk kontroll vid dubbelbehandling med metformin och en sulfonureid
Syftet med detta projekt är att identifiera undergrupper av patienter med typ 2-diabetes som svarar bra eller dåligt på vissa läkemedel baserat på särskilda kliniska egenskaper såsom deras vikt eller njurfunktion, för att möjliggöra bättre målinriktning av behandlingen för en viss individ.
Denna studie kommer att testa två hypoteser om läkemedelssvar som stöds av rutinmässiga kliniska data och prövningsdata. 600 patienter med typ 2-diabetes som har suboptimal glykemisk kontroll på dubbel oral behandling kommer att rekryteras till en randomiserad dubbelblind crossover-studie av en DPP4-hämmare, SGLT2-hämmare och tiazolidindion. Varje patient kommer att ta varje studieläkemedel utöver sin befintliga behandling under fyra månader åt gången. I slutet av varje behandling kommer patientens glukoskontroll att mätas och information om deras upplevelse av läkemedlet kommer att samlas in.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en fas 4 randomiserad dubbelblind crossover-studie av en DPP4-hämmare, SGLT2-hämmare och tiazolidindion som tredje linjens terapi hos patienter med typ 2-diabetes som har suboptimal glykemisk kontroll vid dubbelbehandling med metformin och en sulfonureid.
600 patienter i åldrarna 30-80 som har varit på stabila doser av 2 behandlingsklasser (inte inklusive prövningens IMPs eller GLP1-agonist) i minst 3 månader med HbA1c >58 mmol/mol (7,5 %) kommer att få tre dubbelblinda tredjedelar -linje icke-injicerbara terapier. Vid rekrytering till studien kommer deltagarna att få underliggande patofysiologi bedömd i ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) och prover kommer att samlas in för baslinjeanalys och lagring för framtida biomarköranalys och upptäckt. Deltagarna kommer sedan att få 16 veckor av varje överinkapslad blindad terapi i slumpmässig ordning.
Vid slutet av varje behandlingsperiod kommer fasteblod att tas för att mäta glykemiskt svar (HbA1c), fasteglukos och insulinkoncentrationer genom läkemedelsnivåer och för att bekräfta fortsatt lämplighet. Vikt, blodtryck och. data om patientupplevelser kommer också att samlas in, inklusive upplevda biverkningar, beredskap att stanna kvar på terapi, psykologisk hälsa och hälsorelaterad livskvalitet.
I slutet av studien kommer patientens behandlingspreferens att registreras efter att patienten har återkopplat till patienten för var och en av de 3 terapierna deras HbA1c, viktförändring, frekvens av hypoglykemier, eventuella patientrapporterade biverkningar och patientens bedömning av varje terapi kommer att registreras . Varje deltagare kommer att tillfrågas vilka behandlingar de skulle ta på lång sikt och anledningen till deras preferenser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av typ 2-diabetes
- Ålder ≥30 och ≤80
- Behandlas för närvarande med två klasser av oral glukossänkande terapi (givna antingen som separata eller kombinerade mediciner), som inte inkluderar en DPP4-hämmare, en SGLT2-hämmare eller en tiazolidindion.
- Diabetes varaktighet ≥12 månader
- Ingen förändring av diabetesbehandlingen (nya behandlingar eller dosförändring) inom de senaste 3 månaderna
- HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) och ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) - bekräftades vid screeningbesök
- eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - bekräftat vid screeningbesöket
- Kan och vill ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Förändringar i glukossänkande behandling eller dos inom de senaste 3 månaderna
- HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) eller >110 mmol/mol (12,2 %)
- eGFR <60mls/min/1,73m².
- Diabetes varaktighet <12 månader
- ALAT >2,5 x övre gräns för analysens normala intervall eller känd leversjukdom, specifikt >30 μmol/L som är associerad med andra tecken på leversvikt.
- Insulin behandlat under de senaste 12 månaderna
- Extremitetsischemi visas genom frånvaro av båda pulserna i ena eller båda fötterna.
- Behandlas för närvarande med kortikosteroider
- Behandlas för närvarande med rifampicin, gemfibrozil, fenytoin och karbamazepin
- Aktiv infektion (alla infektioner som för närvarande kräver antibiotika)
- Fotsår som kräver antibiotika under de senaste tre månaderna
- Nyligen (inom 3 månader) betydande operation eller planerad operation (exklusive mindre ingrepp)
- Akut kardiovaskulär episod (angina, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk episod) som inträffat under de senaste 3 månaderna
- Historia av hjärtsvikt
- Nuvarande användning av loopdiuretikabehandling (furosemid eller bumetanid)
- Historik av blåscancer
- Pågående/pågående utredning för makroskopisk hematuri
- Historik om diabetisk ketoacidos
- Historik av pankreatit
- Gravid, ammar eller planerar en graviditet under studieperioden
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel, där IMP för närvarande tas, eller utan tillräcklig tvättperiod* och utan samråd med CTIMP-forskargruppen.
Kan eller vill inte ge informerat samtycke
- Tillräcklig uttvättningsperiod = fem gånger halveringstiden för IMP / potentiell IMP om det involverar placebo / längsta halveringstid om en prövning innehåller mer än ett läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sitagliptin - DPP4i
|
DPP4-hämmare 100 mg tillhandahålls som överkapslat hårt kapselskal som ska tas oralt en gång om dagen i 16 veckor utöver befintlig ordinerad oral diabetesbehandling.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kanagliflozin - SGLT2i
|
SGLT2-hämmare 100 mg tillhandahålls som överkapslat hårt kapselskal som ska tas oralt en gång om dagen i 16 veckor utöver befintlig ordinerad oral diabetesbehandling.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pioglitazon - TZD
|
Tiazolidindion 30 mg levereras som överkapslat hårt kapselskal som ska tas oralt en gång om dagen i 16 veckor utöver befintlig ordinerad oral diabetesbehandling.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Om behandling HbA1c hos överviktiga patienter (BMI >30 kgm-2), jämfört med icke-överviktiga patienter
Tidsram: 16 veckor
|
Resultatmåttet kommer att testa hypotesen att patienter med insulinresistens, som kliniskt kännetecknas av ett höjt BMI (>30 kg/m2), jämfört med icke-överviktiga patienter, kommer:
|
16 veckor
|
|
Om behandling HbA1c hos patienter med en eGFR <90 mls/min/1,73m2 jämfört med patienter med en eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Tidsram: 16 veckor
|
Resultatmåttet kommer att testa hypotesen att patienter med måttligt reducerad uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR 60-90 mls/min/1,73m2), jämfört med de med eGFR >90 ml/min/1,73 m2, kommer:
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patient preferenser
Tidsram: 48-54 veckor (3 x 16 veckors terapi)
|
Patientbehandlingspreferens av studieläkemedel inom hypoteserade strata och övergripande
|
48-54 veckor (3 x 16 veckors terapi)
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 48-54 veckor (3 x 16 veckors terapi)
|
Förekomst av biverkningar inom hypoteserade skikt och för specifika läkemedel, inklusive: viktökning, hypoglykemi, ödem, könsorgansinfektion och avbrytande av behandlingen
|
48-54 veckor (3 x 16 veckors terapi)
|
|
HbA1c på terapi mot fördefinierade test av könsheterogenitet
Tidsram: 16 veckor
|
Fördefinierat test av könsheterogenitet med pilotdata som tyder på att kvinnor sannolikt kommer att visa ett förbättrat svar i förhållande till män för pioglitazon.
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteashämmare
- Inkretiner
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Dipeptidyl-Peptidas IV-hämmare
- Pioglitazon
- Sitagliptinfosfat
- Kanagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- 1603221
- 2015-002790-38 (EudraCT-nummer)
- 12039221 (Registeridentifierare: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Medical Research Council, UK)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .