TriMaster: Estudo de um inibidor de DPP4, inibidor de SGLT2 e tiazolidinediona como terapia de terceira linha em pacientes com diabetes tipo 2. (TriMaster)
TriMaster: Estudo randomizado duplo-cego cruzado de um inibidor de DPP4, inibidor de SGLT2 e tiazolidinediona como terapia de terceira linha em pacientes com diabetes tipo 2 que têm controle glicêmico abaixo do ideal em terapia dupla com metformina e uma sulfonilureia
O objetivo deste projeto é identificar subgrupos de pacientes com diabetes tipo 2 que respondem bem ou mal a determinados medicamentos com base em características clínicas específicas, como peso ou função renal, para permitir um melhor direcionamento do tratamento para um determinado indivíduo.
Este estudo testará 2 hipóteses de resposta a medicamentos apoiadas por dados clínicos e de ensaios de rotina. 600 pacientes com diabetes tipo 2 que têm controle glicêmico abaixo do ideal em terapia oral dupla serão recrutados para um estudo randomizado duplo-cego cruzado de um inibidor de DPP4, inibidor de SGLT2 e tiazolidinediona. Cada paciente tomará cada medicamento do estudo, além do tratamento existente, por quatro meses de cada vez. Ao final de cada tratamento, o controle glicêmico do paciente será medido e informações sobre sua experiência com o medicamento serão coletadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo duplo-cego randomizado de fase 4 de um inibidor de DPP4, inibidor de SGLT2 e tiazolidinediona como terapia de terceira linha em pacientes com diabetes tipo 2 que apresentam controle glicêmico abaixo do ideal em terapia dupla com metformina e uma sulfonilureia.
600 pacientes com idades entre 30 e 80 anos que receberam doses estáveis de 2 classes de terapia (não incluindo os IMPs de teste ou agonista de GLP1) por pelo menos 3 meses com HbA1c > 58mmol/mol (7,5%) receberão três terços duplo-cegos terapias não injetáveis de linha. No recrutamento para o estudo, os participantes terão a fisiopatologia subjacente avaliada em um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) e amostras serão coletadas para análise de linha de base e armazenamento para futura análise e descoberta de biomarcadores. Os participantes receberão 16 semanas de cada terapia cega encapsulada em ordem aleatória.
No final de cada período de tratamento, o sangue em jejum será coletado para medir a resposta glicêmica (HbA1c), as concentrações de glicose e insulina em jejum através dos níveis de drogas e para confirmar a elegibilidade contínua. Peso, pressão arterial e. dados sobre a experiência do paciente também serão coletados, incluindo efeitos colaterais percebidos, preparação para permanecer na terapia, saúde psicológica e qualidade de vida relacionada à saúde.
No final do estudo, a preferência de tratamento do paciente será registrada após o feedback do paciente para cada uma das 3 terapias, sua HbA1c, alteração de peso, frequência de hipoglicemias, qualquer efeito colateral relatado pelo paciente e o veredicto do paciente em cada terapia será registrado . Cada participante será questionado sobre quais tratamentos faria a longo prazo e o motivo de sua preferência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de diabetes tipo 2
- Idade ≥30 e ≤80
- Atualmente tratado com duas classes de terapia oral para redução da glicose (administradas como medicamentos separados ou combinados), que não incluem um inibidor de DPP4, um inibidor de SGLT2 ou uma tiazolidinediona.
- Duração do diabetes ≥12 meses
- Nenhuma mudança no tratamento do diabetes (novos tratamentos ou mudança de dose) nos últimos 3 meses
- HbA1c > 58mmol/mol (7,5%) e ≤110mmol/mol (12,2%) - confirmado na consulta de triagem
- eGFR ≥ 60mls/min/1,73m² - confirmado na visita de triagem
- Capaz e disposto a dar consentimento informado
Critério de exclusão:
- Mudanças na terapia de redução de glicose ou dose nos últimos 3 meses
- HbA1c ≤ 58mmol/mol (7,5%) ou >110mmol/mol (12,2%)
- eGFR <60mls/min/1,73m².
- Duração do diabetes <12 meses
- ALT >2,5 x limite superior do intervalo normal do ensaio ou doença hepática conhecida, especificamente >30 μmol/L que está associada a outras evidências de insuficiência hepática.
- Insulina tratada nos últimos 12 meses
- Isquemia do membro demonstrada pela ausência de ambos os pulsos em um ou ambos os pés.
- Atualmente tratado com corticosteróides
- Atualmente tratado com rifampicina, gemfibrozil, fenitoína e carbamazepina
- Infecção ativa (qualquer infecção que exija antibióticos no momento)
- Úlcera no pé que requer antibióticos nos últimos três meses
- Cirurgia significativa recente (dentro de 3 meses) ou cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores)
- Episódio cardiovascular agudo (angina, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, episódio isquêmico transitório) ocorrido nos últimos 3 meses
- História de insuficiência cardíaca
- Uso atual de terapia diurética de alça (Furosemida ou Bumetanida)
- Histórico de carcinoma de bexiga
- Investigação atual/em andamento para hematúria macroscópica
- Histórico de cetoacidose diabética
- História de pancreatite
- Grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo
- Participação Concorrente em outro Ensaio Clínico de um Medicamento Experimental, onde o IMP está sendo tomado no momento, ou sem período de washout suficiente* e sem consulta com a equipe de pesquisa do CTIMP.
Incapaz ou indisposto a dar consentimento informado
- Período de washout suficiente = cinco vezes a meia-vida do IMP / IMP potencial se envolver um placebo / meia-vida mais longa se um estudo incluir mais de um medicamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sitagliptina - DPP4i
|
Inibidor DPP4 100 mg fornecido como cápsula dura encapsulada para ser tomado por via oral, uma vez ao dia durante 16 semanas, além da terapia oral prescrita para diabetes.
Outros nomes:
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|
Experimental: Canagliflozina - SGLT2i
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Inibidor de SGLT2 100 mg fornecido como cápsula dura encapsulada para ser tomado por via oral, uma vez ao dia durante 16 semanas, além da terapia oral prescrita para diabetes.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Pioglitazona - TZD
|
Tiazolidinediona 30 mg fornecida como cápsula dura encapsulada para ser tomada por via oral, uma vez ao dia durante 16 semanas, além da terapia oral prescrita para diabetes.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Em tratamento HbA1c em pacientes obesos (IMC >30kgm-2), em comparação com pacientes não obesos
Prazo: 16 semanas
|
A medida do resultado testará a hipótese de que pacientes com resistência à insulina, caracterizada clinicamente por um IMC elevado (> 30 kg/m2), em comparação com pacientes não obesos, irão:
|
16 semanas
|
|
Em tratamento, HbA1c em pacientes com eGFR <90 mls/min/1,73m2 em comparação com pacientes com eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Prazo: 16 semanas
|
A medida do resultado testará a hipótese de que pacientes com taxa de filtração glomerular estimada modestamente reduzida (eGFR 60-90 mls/min/1,73m2), em comparação com aqueles com eGFR >90 mls/min/1,73m2, vai:
|
16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Preferência do paciente
Prazo: 48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
|
Preferência de tratamento do paciente com o medicamento do estudo dentro dos estratos hipotéticos e geral
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48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
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Prevalência de efeitos colaterais
Prazo: 48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
|
Prevalência de efeitos colaterais dentro de estratos hipotéticos e para medicamentos específicos, incluindo: ganho de peso, hipoglicemia, edema, infecção do trato genital e descontinuação da terapia
|
48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
|
|
HbA1c em terapia contra teste predefinido de heterogeneidade de gênero
Prazo: 16 semanas
|
Teste predefinido de heterogeneidade de gênero com dados piloto sugerindo que as mulheres provavelmente apresentarão uma resposta melhorada em relação aos homens para pioglitazona.
|
16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Pioglitazona
- Fosfato de Sitagliptina
- Canagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- 1603221
- 2015-002790-38 (Número EudraCT)
- 12039221 (Identificador de registro: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Número de outro subsídio/financiamento: Medical Research Council, UK)
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