Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TriMaster: Undersøgelse af en DPP4-hæmmer, SGLT2-hæmmer og thiazolidinedion som tredjelinjebehandling hos patienter med type 2-diabetes. (TriMaster)

30. marts 2021 opdateret af: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

TriMaster: Randomiseret dobbeltblind crossover-undersøgelse af en DPP4-hæmmer, SGLT2-hæmmer og thiazolidinedion som tredjelinjebehandling hos patienter med type 2-diabetes, som har suboptimal glykæmisk kontrol på dobbeltbehandling med metformin og et sulfonylurinstof

Formålet med dette projekt er at identificere undergrupper af patienter med type 2-diabetes, som reagerer godt eller dårligt på bestemte lægemidler baseret på særlige kliniske karakteristika såsom deres vægt eller nyrefunktion, for at muliggøre bedre målretning af behandlingen for et bestemt individ.

Denne undersøgelse vil teste 2 hypoteser om lægemiddelrespons understøttet af rutinemæssige kliniske og forsøgsdata. 600 patienter med type 2-diabetes, som har suboptimal glykæmisk kontrol på dobbelt oral behandling, vil blive rekrutteret til et randomiseret dobbeltblindt crossover-studie af en DPP4-hæmmer, SGLT2-hæmmer og thiazolidindion. Hver patient vil tage hvert studielægemiddel ud over deres eksisterende behandling i fire måneder ad gangen. Ved afslutningen af ​​hver behandling vil patientens glukosekontrol blive målt, og information om deres oplevelse af lægemidlet vil blive indsamlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et fase 4 randomiseret dobbeltblindt crossover-studie af en DPP4-hæmmer, SGLT2-hæmmer og thiazolidindion som tredjelinjebehandling hos patienter med type 2-diabetes, som har suboptimal glykæmisk kontrol ved dobbeltbehandling med metformin og et sulfonylurinstof.

600 patienter i alderen 30-80 år, som har været i stabile doser af 2 behandlingsklasser (ikke inklusive forsøgets IMP'er eller GLP1-agonist) i mindst 3 måneder med HbA1c >58mmol/mol (7,5%) vil modtage tre dobbeltblindede tredjedele -line ikke-injicerbare terapier. Ved rekruttering til undersøgelsen vil deltagerne få den underliggende patofysiologi vurderet i en blandet måltidstolerancetest (MMTT), og prøver vil blive indsamlet til baseline-analyse og opbevaring til fremtidig biomarkøranalyse og opdagelse. Deltagerne vil derefter modtage 16 uger af hver overindkapslet blindet behandling i tilfældig rækkefølge.

Ved afslutningen af ​​hver behandlingsperiode vil der blive taget fastende blod for at måle glykæmisk respons (HbA1c), fastende glukose og insulinkoncentrationer gennem lægemiddelniveauer og for at bekræfte fortsat egnethed. Vægt, blodtryk og. Der vil også blive indsamlet data om patientoplevelse, herunder oplevede bivirkninger, parathed til at forblive i terapi, psykologisk sundhed og sundhedsrelateret livskvalitet.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patientens behandlingspræference blive registreret efter tilbagemelding til patienten for hver af de 3 behandlinger, deres HbA1c, vægtændring, hyppighed af hypoglykæmier, enhver patientrapporterede bivirkninger og patientens vurdering af hver terapi vil blive registreret. . Hver deltager vil blive spurgt, hvilke behandlinger de ville tage på lang sigt og årsagen til deres præference.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

525

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af type 2-diabetes
  • Alder ≥30 og ≤80
  • Behandles i øjeblikket med to klasser af oral glukosesænkende behandling (givet enten som separate eller kombinerede medicin), der ikke inkluderer en DPP4-hæmmer, en SGLT2-hæmmer eller en thiazolidindion.
  • Diabetes varighed ≥12 måneder
  • Ingen ændring i diabetesbehandlingen (nye behandlinger eller dosisændring) inden for de foregående 3 måneder
  • HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) og ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) - bekræftet ved screeningsbesøg
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - bekræftet ved screeningsbesøg
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ændringer i glukosesænkende behandling eller dosis inden for de sidste 3 måneder
  • HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) eller > 110 mmol/mol (12,2 %)
  • eGFR <60mls/min/1,73m².
  • Diabetes varighed <12 måneder
  • ALAT >2,5 x øvre grænse for analysens normalområde eller kendt leversygdom, specifikt >30 μmol/L, der er forbundet med andre tegn på leversvigt.
  • Insulin behandlet inden for de sidste 12 måneder
  • Lemmeriskæmi vist ved fravær af begge pulser i en eller begge fødder.
  • Behandles i øjeblikket med kortikosteroider
  • I øjeblikket behandlet med rifampicin, gemfibrozil, phenytoin og carbamazepin
  • Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver antibiotika på nuværende tidspunkt)
  • Fodsår, der kræver antibiotika inden for de foregående tre måneder
  • Nylig (inden for 3 måneder) betydelig operation eller planlagt operation (undtagen mindre procedurer)
  • Akut kardiovaskulær episode (angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk episode) opstået inden for de foregående 3 måneder
  • Historie om hjertesvigt
  • Nuværende brug af loop-diuretikabehandling (furosemid eller bumetanid)
  • Anamnese med blærekarcinom
  • Aktuel/igangværende undersøgelse for makroskopisk hæmaturi
  • Historie om diabetisk ketoacidose
  • Historie om pancreatitis
  • Gravid, ammende eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsesperioden
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel, hvor IMP i øjeblikket tages, eller uden tilstrækkelig udvaskningsperiode* og uden konsultation med CTIMP-forskerteamet.

  • Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke

    • Tilstrækkelig udvaskningsperiode = fem gange halveringstiden for IMP / potentiel IMP, hvis det involverer placebo / længste halveringstid, hvis et forsøg omfatter mere end ét lægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sitagliptin - DPP4i
Medicin: Sitagliptin - DPP4i
DPP4-hæmmer 100 mg leveret som overindkapslet hård kapselskalle, der skal tages oralt en gang dagligt i 16 uger ud over eksisterende ordineret oral diabetesbehandling.
Andre navne:
  • Januvia
Eksperimentel: Canagliflozin - SGLT2i
Medicin: Canagliflozin - SGLT2i
SGLT2-hæmmer 100 mg leveret som overindkapslet hård kapselskalle, der skal tages oralt en gang dagligt i 16 uger ud over eksisterende ordineret oral diabetesbehandling.
Andre navne:
  • Invokana
Eksperimentel: Pioglitazon - TZD
Medicin: Pioglitazon - TZD
Thiazolidindion 30 mg leveret som overindkapslet hård kapselskalle, der skal indtages oralt en gang dagligt i 16 uger ud over eksisterende ordineret oral diabetesbehandling.
Andre navne:
  • Actos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Om behandling af HbA1c hos overvægtige patienter (BMI >30 kgm-2) sammenlignet med ikke-overvægtige patienter
Tidsramme: 16 uger

Resultatmålet vil teste hypotesen om, at patienter med insulinresistens, klinisk karakteriseret ved et forhøjet BMI (>30 kg/m2), sammenlignet med ikke-overvægtige patienter vil:

  1. Reager godt på pioglitazon, en thiazolidindion, der virker som insulinsensibilisator.
  2. Reagerer mindre godt på sitagliptin, en DPP4i, som virker ved at stimulere endogen insulinsekretion post-prandialt.
16 uger
Om behandling HbA1c hos patienter med en eGFR <90 mls/min/1,73m2 sammenlignet med patienter med en eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Tidsramme: 16 uger

Resultatmålet vil teste hypotesen om, at patienter med beskedent reduceret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR 60-90 mls/min/1,73m2), sammenlignet med dem med eGFR >90 mls/min/1,73m2, vilje:

  1. Reagerer dårligt på canagliflozin, en SGLT2-hæmmer, som virker ved at hæmme den aktive reabsorption af glukose i den proksimale tubuli, da den reducerede eGFR vil reducere den glukosesænkende effekt.
  2. Reager godt på sitagliptin, et DPP4i, der renses renalt, da det reducerede eGFR vil øge plasma DPP4i-koncentrationerne.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient præference
Tidsramme: 48-54 uger (3 x 16 ugers terapi)
Patientbehandlingspræference for undersøgelseslægemiddel inden for hypoteselag og generelt
48-54 uger (3 x 16 ugers terapi)
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 48-54 uger (3 x 16 ugers terapi)
Forekomst af bivirkninger inden for hypoteselag og for specifikke lægemidler, herunder: vægtøgning, hypoglykæmi, ødem, infektion i kønsorganerne og seponering af behandlingen
48-54 uger (3 x 16 ugers terapi)
HbA1c på terapi mod foruddefineret test af kønsheterogenitet
Tidsramme: 16 uger
Foruddefineret test af kønsheterogenitet med pilotdata, der tyder på, at kvinder sandsynligvis vil vise en forbedret respons i forhold til mænd for pioglitazon.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

King's College London
Newcastle University
NHS Tayside
University of Dundee
University of Exeter
University of Glasgow

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2016

Først opslået (Skøn)

12. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1603221
  • 2015-002790-38 (EudraCT nummer)
  • 12039221 (Registry Identifier: ISRCTN)
  • MR/N00633X/1 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Council, UK)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Sitagliptin - DPP4i

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner