TriMaster: Estudio de un inhibidor de DPP4, inhibidor de SGLT2 y tiazolidinediona como terapia de tercera línea en pacientes con diabetes tipo 2. (TriMaster)
TriMaster: estudio cruzado doble ciego aleatorizado de un inhibidor de DPP4, inhibidor de SGLT2 y tiazolidinediona como terapia de tercera línea en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen un control glucémico subóptimo en terapia dual con metformina y una sulfonilurea
El objetivo de este proyecto es identificar subgrupos de pacientes con diabetes tipo 2 que respondan bien o mal a determinados fármacos en función de características clínicas particulares, como su peso o función renal, para permitir una mejor orientación del tratamiento para un individuo en particular.
Este estudio pondrá a prueba 2 hipótesis de respuesta al fármaco respaldadas por datos clínicos y de ensayos de rutina. 600 pacientes con diabetes tipo 2 que tienen un control glucémico subóptimo con terapia oral dual serán reclutados para un estudio cruzado doble ciego aleatorizado de un inhibidor de DPP4, un inhibidor de SGLT2 y tiazolidinediona. Cada paciente tomará cada fármaco del estudio además de su tratamiento existente durante cuatro meses a la vez. Al final de cada tratamiento se medirá el control de la glucosa del paciente y se recogerá información sobre su experiencia con el fármaco.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio cruzado doble ciego aleatorizado de fase 4 de un inhibidor de DPP4, un inhibidor de SGLT2 y tiazolidinediona como terapia de tercera línea en pacientes con diabetes tipo 2 que tienen un control glucémico subóptimo con terapia dual con metformina y una sulfonilurea.
600 pacientes de entre 30 y 80 años que hayan recibido dosis estables de 2 clases de terapia (sin incluir los IMP del ensayo ni el agonista de GLP1) durante al menos 3 meses con HbA1c >58 mmol/mol (7,5 %) -línea de terapias no inyectables. Al ser reclutados para el estudio, se evaluará la fisiopatología subyacente de los participantes en una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT, por sus siglas en inglés) y se recolectarán muestras para análisis de referencia y almacenamiento para futuros análisis y descubrimientos de biomarcadores. Luego, los participantes recibirán 16 semanas de cada terapia ciega sobreencapsulada en orden aleatorio.
Al final de cada período de tratamiento, se tomará sangre en ayunas para medir la respuesta glucémica (HbA1c), las concentraciones de glucosa e insulina en ayunas a través de los niveles del fármaco y para confirmar la elegibilidad continua. Peso, presión arterial y. También se recopilarán datos sobre la experiencia del paciente, incluidos los efectos secundarios percibidos, la preparación para continuar con la terapia, la salud psicológica y la calidad de vida relacionada con la salud.
Al final del estudio, se registrará la preferencia de tratamiento del paciente después de informar al paciente sobre cada una de las 3 terapias. Se registrará su HbA1c, cambio de peso, frecuencia de hipoglucemias, cualquier efecto secundario informado por el paciente y el veredicto del paciente sobre cada terapia. . A cada participante se le preguntará qué tratamientos tomaría a largo plazo y el motivo de su preferencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Exeter Clinical Research Facility
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de la diabetes tipo 2
- Edad ≥30 y ≤80
- Actualmente tratado con dos clases de terapia oral para reducir la glucosa (administrada como medicamentos separados o combinados), que no incluyen un inhibidor de DPP4, un inhibidor de SGLT2 o una tiazolidinediona.
- Duración de la diabetes ≥12 meses
- Ningún cambio en el tratamiento de la diabetes (nuevos tratamientos o cambio de dosis) en los 3 meses anteriores
- HbA1c > 58mmol/mol (7,5%) y ≤110mmol/mol (12,2%) - confirmado en la visita de selección
- TFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m² - confirmado en la visita de selección
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Cambios en la terapia o la dosis para reducir la glucosa en los últimos 3 meses
- HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) o >110 mmol/mol (12,2 %)
- FGe <60 ml/min/1,73 m².
- Duración de la diabetes <12 meses
- ALT >2.5 x límite superior del rango normal del ensayo o enfermedad hepática conocida, específicamente >30 μmol/L que se asocia con otra evidencia de insuficiencia hepática.
- Tratamiento con insulina en los últimos 12 meses
- Isquemia de miembros demostrada por ausencia de ambos pulsos en uno o ambos pies.
- Actualmente en tratamiento con corticoides
- Actualmente en tratamiento con rifampicina, gemfibrozil, fenitoína y carbamazepina
- Infección activa (cualquier infección que requiera antibióticos en la actualidad)
- Úlcera en el pie que requirió antibióticos en los tres meses anteriores
- Cirugía significativa reciente (dentro de los 3 meses) o cirugía planificada (excluyendo procedimientos menores)
- Episodio cardiovascular agudo (angina, infarto de miocardio, ictus, episodio isquémico transitorio) ocurrido en los 3 meses anteriores
- Historia de insuficiencia cardiaca
- Uso actual de la terapia con diuréticos de asa (furosemida o bumetanida)
- Historia de carcinoma de vejiga
- Investigación actual/en curso para la hematuria macroscópica
- Historia de la cetoacidosis diabética
- Historia de pancreatitis
- Embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el período de estudio
- Participación Concurrente en otro Ensayo Clínico de un Medicamento en Investigación, donde el IMP está siendo tomado actualmente, o sin suficiente período de lavado* y sin consulta con el equipo de investigación CTIMP.
No puede o no quiere dar su consentimiento informado
- Período de lavado suficiente = cinco veces la vida media del IMP / IMP potencial si se trata de un placebo / vida media más larga si un ensayo incluye más de un fármaco
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Sitagliptina - DPP4i
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Inhibidor de DPP4 de 100 mg suministrado como una cápsula dura sobreencapsulada para tomar por vía oral, una vez al día durante 16 semanas, además de la terapia oral prescrita para la diabetes.
Otros nombres:
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Experimental: Canagliflozina - SGLT2i
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El inhibidor de SGLT2 de 100 mg se suministra como una cápsula dura sobreencapsulada para tomar por vía oral, una vez al día durante 16 semanas, además de la terapia oral prescrita para la diabetes.
Otros nombres:
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Experimental: Pioglitazona - TZD
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Tiazolidinediona 30 mg suministrado como una cápsula dura sobreencapsulada para tomar por vía oral, una vez al día durante 16 semanas, además de la terapia oral prescrita para la diabetes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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En tratamiento HbA1c en pacientes obesos (IMC >30kgm-2), en comparación con pacientes no obesos
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La medida de resultado pondrá a prueba la hipótesis de que los pacientes con resistencia a la insulina, caracterizados clínicamente por un IMC elevado (>30 kg/m2), en comparación con los pacientes no obesos:
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16 semanas
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En tratamiento HbA1c en pacientes con eGFR <90 mls/min/1,73m2 en comparación con pacientes con eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La medida de resultado probará la hipótesis de que los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada modestamente reducida (eGFR 60-90 mls/min/1.73m2), en comparación con aquellos con eGFR >90 mls/min/1.73m2, voluntad:
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Preferencia del paciente
Periodo de tiempo: 48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
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Preferencia de tratamiento del paciente del fármaco del estudio dentro de los estratos hipotéticos y en general
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48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
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Prevalencia de efectos secundarios
Periodo de tiempo: 48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
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Prevalencia de efectos secundarios dentro de estratos hipotéticos y para fármacos específicos, que incluyen: aumento de peso, hipoglucemia, edema, infección del tracto genital e interrupción del tratamiento
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48-54 semanas (3 x 16 semanas de terapia)
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HbA1c en terapia contra prueba predefinida de heterogeneidad de género
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Prueba predefinida de heterogeneidad de género con datos piloto que sugieren que es probable que las mujeres muestren una respuesta mejorada en relación con los hombres para la pioglitazona.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Pioglitazona
- Fosfato de sitagliptina
- Canagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- 1603221
- 2015-002790-38 (Número EudraCT)
- 12039221 (Identificador de registro: ISRCTN)
- MR/N00633X/1 (Otro número de subvención/financiamiento: Medical Research Council, UK)
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