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TriMaster: studio di un inibitore DPP4, inibitore SGLT2 e tiazolidinedione come terapia di terza linea in pazienti con diabete di tipo 2. (TriMaster)

30 marzo 2021 aggiornato da: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

TriMaster: studio incrociato randomizzato in doppio cieco su un inibitore DPP4, inibitore SGLT2 e tiazolidinedione come terapia di terza linea in pazienti con diabete di tipo 2 che hanno un controllo glicemico subottimale in doppia terapia con metformina e una sulfanilurea

Lo scopo di questo progetto è identificare sottogruppi di pazienti con diabete di tipo 2 che rispondono bene o male a particolari farmaci in base a particolari caratteristiche cliniche come il peso o la funzionalità renale, per consentire un trattamento più mirato per un particolare individuo.

Questo studio metterà alla prova 2 ipotesi di risposta al farmaco supportate da dati clinici e sperimentali di routine. 600 pazienti con diabete di tipo 2 che hanno un controllo glicemico subottimale in doppia terapia orale saranno reclutati in uno studio crossover randomizzato in doppio cieco su un inibitore DPP4, inibitore SGLT2 e tiazolidinedione. Ogni paziente assumerà ogni farmaco in studio in aggiunta al trattamento esistente per quattro mesi alla volta. Alla fine di ogni trattamento verrà misurato il controllo glicemico del paziente e verranno raccolte informazioni sulla sua esperienza con il farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio crossover di fase 4 randomizzato in doppio cieco su un inibitore DPP4, inibitore SGLT2 e tiazolidinedione come terapia di terza linea in pazienti con diabete di tipo 2 che hanno un controllo glicemico subottimale in doppia terapia con metformina e una sulfanilurea.

600 pazienti di età compresa tra 30 e 80 anni che hanno assunto dosi stabili di 2 classi di terapia (esclusi gli IMP sperimentali o l'agonista del GLP1) per almeno 3 mesi con HbA1c >58mmol/mol (7,5%) riceveranno tre terzi in doppio cieco -line terapie non iniettabili. Al momento del reclutamento nello studio, i partecipanti avranno una fisiopatologia sottostante valutata in un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) e i campioni saranno raccolti per l'analisi di base e la conservazione per future analisi e scoperte di biomarcatori. I partecipanti riceveranno quindi 16 settimane di ciascuna terapia in cieco sovraincapsulata in ordine casuale.

Alla fine di ogni periodo di trattamento, verrà prelevato sangue a digiuno per misurare la risposta glicemica (HbA1c), la glicemia a digiuno e le concentrazioni di insulina attraverso i livelli del farmaco e per confermare la continua idoneità. Peso, pressione sanguigna e. Verranno inoltre raccolti dati sull'esperienza del paziente, compresi gli effetti collaterali percepiti, la disponibilità a continuare la terapia, la salute psicologica e la qualità della vita correlata alla salute.

Alla fine dello studio, la preferenza di trattamento del paziente verrà registrata dopo aver fornito al paziente per ciascuna delle 3 terapie la sua HbA1c, la variazione di peso, la frequenza delle ipoglicemie, eventuali effetti collaterali riportati dal paziente e il verdetto del paziente su ciascuna terapia. . Ad ogni partecipante verrà chiesto quali trattamenti farebbero a lungo termine e il motivo della loro preferenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

525

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Exeter Clinical Research Facility

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica del diabete di tipo 2
  • Età ≥30 e ≤80
  • Attualmente in trattamento con due classi di terapia ipoglicemizzante orale (somministrata come farmaci separati o combinati), che non includono un inibitore della DPP4, un inibitore del SGLT2 o un tiazolidinedione.
  • Durata del diabete ≥12 mesi
  • Nessun cambiamento nel trattamento del diabete (nuovi trattamenti o modifica della dose) nei 3 mesi precedenti
  • HbA1c > 58mmol/mol (7,5%) e ≤110mmol/mol (12,2%) - confermato alla visita di screening
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - confermato alla visita di screening
  • In grado e disposto a dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Modifiche della terapia ipoglicemizzante o della dose negli ultimi 3 mesi
  • HbA1c ≤ 58mmol/mol (7,5%) o >110mmol/mol (12,2%)
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m².
  • Durata del diabete <12 mesi
  • ALT >2,5 x limite superiore dell'intervallo normale del test o malattia epatica nota, in particolare >30 μmol/L associata ad altre prove di insufficienza epatica.
  • Insulina trattata negli ultimi 12 mesi
  • Ischemia degli arti mostrata dall'assenza di entrambi i polsi in uno o entrambi i piedi.
  • Attualmente in trattamento con corticosteroidi
  • Attualmente in trattamento con rifampicina, gemfibrozil, fenitoina e carbamazepina
  • Infezione attiva (qualsiasi infezione che richiede attualmente antibiotici)
  • Ulcera del piede che richiede antibiotici nei tre mesi precedenti
  • Recente (entro 3 mesi) intervento chirurgico significativo o intervento chirurgico pianificato (escluse le procedure minori)
  • Episodio cardiovascolare acuto (angina, infarto del miocardio, ictus, episodio ischemico transitorio) verificatosi nei 3 mesi precedenti
  • Storia di insufficienza cardiaca
  • Uso attuale della terapia con diuretici dell'ansa (Furosemide o Bumetanide)
  • Storia di carcinoma della vescica
  • Indagini in corso/in corso per l'ematuria macroscopica
  • Storia di chetoacidosi diabetica
  • Storia di pancreatite
  • Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio
  • Partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale, in cui l'IMP è attualmente in corso, o senza un periodo di sospensione sufficiente* e senza consultazione con il team di ricerca del CTIMP.

  • Incapace o non disposto a dare il consenso informato

    • Periodo di washout sufficiente = cinque volte l'emivita dell'IMP/IMP potenziale se coinvolge un placebo/emivita più lunga se uno studio include più di un farmaco

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sitagliptin-DPP4i
Droga: Sitagliptin-DPP4i
Inibitore della DPP4 100 mg fornito sotto forma di capsula rigida sovraincapsulata da assumere per via orale, una volta al giorno per 16 settimane in aggiunta alla terapia orale prescritta per il diabete.
Altri nomi:
  • Januvia
Sperimentale: Canagliflozin-SGLT2i
Droga: Canagliflozin-SGLT2i
Inibitore SGLT2 100 mg fornito come involucro di capsule rigide sovraincapsulate da assumere per via orale, una volta al giorno per 16 settimane in aggiunta alla terapia orale prescritta per il diabete.
Altri nomi:
  • Invokana
Sperimentale: Pioglitazone - TZD
Droga: Pioglitazone - TZD
Tiazolidinedione 30 mg fornito come involucro di capsule rigide sovraincapsulate da assumere per via orale, una volta al giorno per 16 settimane in aggiunta alla terapia orale prescritta per il diabete.
Altri nomi:
  • Atto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
In trattamento HbA1c in pazienti obesi (BMI >30kgm-2), rispetto a pazienti non obesi
Lasso di tempo: 16 settimane

La misura dell'esito verificherà l'ipotesi che i pazienti con insulino-resistenza, caratterizzati clinicamente da un BMI elevato (>30 kg/m2), rispetto ai pazienti non obesi:

  1. Risponde bene al pioglitazone, un tiazolidinedione che agisce come sensibilizzatore all'insulina.
  2. Risponde meno bene al sitagliptin, un DPP4i, che agisce stimolando la secrezione endogena di insulina post-prandiale.
16 settimane
Durante il trattamento HbA1c in pazienti con eGFR <90 ml/min/1,73 m2 rispetto a pazienti con eGFR >90 ml/min/1,73 m2.
Lasso di tempo: 16 settimane

La misura dell'esito verificherà l'ipotesi che i pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata modestamente ridotta (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2), rispetto a quelli con eGFR >90 ml/min/1,73 m2, Volere:

  1. Risponde male a canagliflozin, un inibitore SGLT2, che agisce inibendo il riassorbimento attivo del glucosio nel tubulo prossimale, poiché l'eGFR ridotto ridurrà l'efficacia di riduzione del glucosio.
  2. Risponde bene a sitagliptin, un DPP4i che viene eliminato per via renale, poiché l'eGFR ridotto aumenterà le concentrazioni plasmatiche di DPP4i.
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Preferenza del paziente
Lasso di tempo: 48-54 settimane (3 x 16 settimane di terapia)
Preferenza terapeutica del farmaco in studio da parte del paziente all'interno degli strati ipotizzati e in generale
48-54 settimane (3 x 16 settimane di terapia)
Prevalenza degli effetti collaterali
Lasso di tempo: 48-54 settimane (3 x 16 settimane di terapia)
Prevalenza degli effetti collaterali all'interno degli strati ipotizzati e per farmaci specifici, per includere: aumento di peso, ipoglicemia, edema, infezione del tratto genitale e interruzione della terapia
48-54 settimane (3 x 16 settimane di terapia)
HbA1c in terapia contro test predefinito di eterogeneità di genere
Lasso di tempo: 16 settimane
Test predefinito sull'eterogeneità di genere con dati pilota che suggeriscono che le donne probabilmente mostreranno una risposta migliore rispetto ai maschi per pioglitazone.
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

Collaboratori

King's College London
Newcastle University
NHS Tayside
University of Dundee
University of Exeter
University of Glasgow

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

12 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1603221
  • 2015-002790-38 (Numero EudraCT)
  • 12039221 (Identificatore di registro: ISRCTN)
  • MR/N00633X/1 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Medical Research Council, UK)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 2

Prove cliniche su Sitagliptin-DPP4i

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