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TriMaster: Studie eines DPP4-Inhibitors, SGLT2-Inhibitors und Thiazolidindion als Drittlinientherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. (TriMaster)

30. März 2021 aktualisiert von: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

TriMaster: Randomisierte doppelblinde Crossover-Studie eines DPP4-Inhibitors, SGLT2-Inhibitors und Thiazolidindion als Drittlinientherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine suboptimale glykämische Kontrolle unter einer dualen Therapie mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff aufweisen

Ziel dieses Projekts ist es, Untergruppen von Patienten mit Typ-2-Diabetes zu identifizieren, die aufgrund bestimmter klinischer Merkmale wie Gewicht oder Nierenfunktion gut oder schlecht auf bestimmte Medikamente ansprechen, um eine gezieltere Behandlung für eine bestimmte Person zu ermöglichen.

Diese Studie wird 2 Hypothesen des Arzneimittelansprechens testen, die durch routinemäßige klinische und Studiendaten gestützt werden. 600 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine suboptimale glykämische Kontrolle unter oraler Doppeltherapie aufweisen, werden für eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit einem DPP4-Inhibitor, SGLT2-Inhibitor und Thiazolidindion rekrutiert. Jeder Patient wird jedes Studienmedikament zusätzlich zu seiner bestehenden Behandlung jeweils vier Monate lang einnehmen. Am Ende jeder Behandlung wird die Glukosekontrolle des Patienten gemessen und Informationen über seine Erfahrungen mit dem Medikament gesammelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie der Phase 4 mit einem DPP4-Hemmer, SGLT2-Hemmer und Thiazolidindion als Drittlinientherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine suboptimale Blutzuckerkontrolle unter einer Zweifachtherapie mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff aufweisen.

600 Patienten im Alter von 30 bis 80 Jahren, die mindestens 3 Monate lang stabile Dosen von 2 Therapieklassen (ohne die Studien-IMPs oder GLP1-Agonisten) mit einem HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) erhalten haben, erhalten drei doppelblinde Drittel -line nicht injizierbare Therapien. Bei der Rekrutierung der Studienteilnehmer wird die zugrunde liegende Pathophysiologie in einem Mischmahlzeiten-Toleranztest (MMTT) bewertet, und es werden Proben für die Basislinienanalyse und Lagerung für zukünftige Biomarkeranalysen und -entdeckungen entnommen. Die Teilnehmer erhalten dann 16 Wochen lang jede überkapselte verblindete Therapie in zufälliger Reihenfolge.

Am Ende jedes Behandlungszeitraums wird Nüchternblut entnommen, um die glykämische Reaktion (HbA1c), die Nüchternglukose- und Insulinkonzentrationen durch die Arzneimittelspiegel zu messen und die fortgesetzte Eignung zu bestätigen. Gewicht, Blutdruck u. Es werden auch Daten über die Erfahrung der Patienten gesammelt, darunter wahrgenommene Nebenwirkungen, Bereitschaft, die Therapie fortzusetzen, psychische Gesundheit und gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Am Ende der Studie wird die Behandlungspräferenz des Patienten aufgezeichnet, nachdem dem Patienten für jede der 3 Therapien HbA1c, Gewichtsveränderung, Häufigkeit von Hypoglykämien, vom Patienten gemeldete Nebenwirkungen und die Beurteilung des Patienten zu jeder Therapie mitgeteilt wurden . Jeder Teilnehmer wird gefragt, welche Behandlungen er langfristig in Anspruch nehmen würde und warum er dies bevorzugt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

525

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose von Typ-2-Diabetes
  • Alter ≥30 und ≤80
  • Derzeit mit zwei Klassen von oralen blutzuckersenkenden Therapien (entweder als separate oder kombinierte Medikamente) behandelt, die keinen DPP4-Hemmer, einen SGLT2-Hemmer oder ein Thiazolidindion enthalten.
  • Diabetesdauer ≥ 12 Monate
  • Keine Änderung der Diabetesbehandlung (neue Behandlungen oder Dosisänderung) innerhalb der letzten 3 Monate
  • HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) und ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) – bestätigt beim Screening-Besuch
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - beim Screening-Besuch bestätigt
  • In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien:

  • Änderungen der blutzuckersenkenden Therapie oder Dosis innerhalb der letzten 3 Monate
  • HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) oder > 110 mmol/mol (12,2 %)
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m².
  • Diabetesdauer < 12 Monate
  • ALT > 2,5 x Obergrenze des Assay-Normalbereichs oder bekannte Lebererkrankung, insbesondere > 30 μmol/l, die mit anderen Hinweisen auf Leberversagen einhergeht.
  • Innerhalb der letzten 12 Monate mit Insulin behandelt
  • Extremitätenischämie, angezeigt durch das Fehlen beider Pulse in einem oder beiden Füßen.
  • Derzeit mit Kortikosteroiden behandelt
  • Derzeit mit Rifampicin, Gemfibrozil, Phenytoin und Carbamazepin behandelt
  • Aktive Infektion (jede Infektion, die derzeit Antibiotika erfordert)
  • Fußgeschwür, das innerhalb der letzten drei Monate Antibiotika erforderte
  • Kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) bedeutende Operation oder geplante Operation (ausgenommen kleinere Eingriffe)
  • Akute kardiovaskuläre Episode (Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Episode), die innerhalb der letzten 3 Monate aufgetreten ist
  • Geschichte der Herzinsuffizienz
  • Aktueller Einsatz von Schleifendiuretika (Furosemid oder Bumetanid)
  • Geschichte des Blasenkarzinoms
  • Aktuelle/laufende Untersuchung auf makroskopische Hämaturie
  • Geschichte der diabetischen Ketoazidose
  • Geschichte der Pankreatitis
  • Schwanger, stillend oder während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planend
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung eines Prüfpräparats, bei der das IMP derzeit eingenommen wird, oder ohne ausreichende Auswaschphase* und ohne Rücksprache mit dem CTIMP-Forschungsteam.

  • Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben

    • Ausreichende Washout-Periode = fünfmal die Halbwertszeit des IMP / potenziellen IMP bei Beteiligung eines Placebos / längste Halbwertszeit, wenn eine Studie mehr als ein Medikament umfasst

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sitagliptin - DPP4i
Arzneimittel: Sitagliptin - DPP4i
DPP4-Hemmer 100 mg als überverkapselte Hartkapselhülle zur oralen Einnahme einmal täglich für 16 Wochen zusätzlich zu einer bestehenden verschriebenen oralen Diabetestherapie.
Andere Namen:
  • Januvia
Experimental: Canagliflozin - SGLT2i
Arzneimittel: Canagliflozin - SGLT2i
SGLT2-Hemmer 100 mg, geliefert als überverkapselte Hartkapselhülle zur oralen Einnahme einmal täglich für 16 Wochen zusätzlich zu einer bestehenden verschriebenen oralen Diabetestherapie.
Andere Namen:
  • Invokana
Experimental: Pioglitazon - TZD
Arzneimittel: Pioglitazon - TZD
Thiazolidindion 30 mg als überverkapselte Hartkapselhülle zur oralen Einnahme einmal täglich für 16 Wochen zusätzlich zu einer bestehenden verschriebenen oralen Diabetestherapie.
Andere Namen:
  • Actos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auf Behandlung HbA1c bei adipösen Patienten (BMI >30kgm-2) im Vergleich zu nicht adipösen Patienten
Zeitfenster: 16 Wochen

Die Ergebnismessung wird die Hypothese testen, dass Patienten mit Insulinresistenz, die klinisch durch einen erhöhten BMI (> 30 kg/m2) gekennzeichnet ist, im Vergleich zu nicht adipösen Patienten:

  1. Reagieren gut auf Pioglitazon, ein Thiazolidindion, das als Insulinsensibilisator wirkt.
  2. Reagieren weniger gut auf Sitagliptin, ein DPP4i, das durch Stimulierung der endogenen Insulinsekretion postprandial wirkt.
16 Wochen
Unter Behandlung HbA1c bei Patienten mit einer eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 im Vergleich zu Patienten mit einer eGFR > 90 ml/min/1,73 m2.
Zeitfenster: 16 Wochen

Die Ergebnismessung wird die Hypothese testen, dass Patienten mit leicht reduzierter geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2), im Vergleich zu denen mit eGFR > 90 ml/min/1,73 m2, Wille:

  1. Reagieren schlecht auf Canagliflozin, einen SGLT2-Hemmer, der durch die Hemmung der aktiven Reabsorption von Glukose im proximalen Tubulus wirkt, da die reduzierte eGFR die blutzuckersenkende Wirksamkeit verringert.
  2. Reagieren gut auf Sitagliptin, ein DPP4i, das renal ausgeschieden wird, da die reduzierte eGFR die Plasma-DPP4i-Konzentrationen erhöht.
16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patientenpräferenz
Zeitfenster: 48-54 Wochen (3 x 16 Wochen Therapie)
Patientenbehandlungspräferenz des Studienmedikaments innerhalb der hypothetischen Schichten und insgesamt
48-54 Wochen (3 x 16 Wochen Therapie)
Prävalenz von Nebenwirkungen
Zeitfenster: 48-54 Wochen (3 x 16 Wochen Therapie)
Prävalenz von Nebenwirkungen innerhalb hypothetischer Schichten und für bestimmte Medikamente, einschließlich: Gewichtszunahme, Hypoglykämie, Ödeme, Genitaltraktinfektion und Therapieabbruch
48-54 Wochen (3 x 16 Wochen Therapie)
HbA1c auf Therapie gegen vordefinierten Test der Geschlechtsheterogenität
Zeitfenster: 16 Wochen
Vordefinierter Test der geschlechtsspezifischen Heterogenität mit Pilotdaten, die darauf hindeuten, dass Frauen im Vergleich zu Männern wahrscheinlich besser auf Pioglitazon ansprechen.
16 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

Mitarbeiter

King's College London
Newcastle University
NHS Tayside
University of Dundee
University of Exeter
University of Glasgow

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1603221
  • 2015-002790-38 (EudraCT-Nummer)
  • 12039221 (Registrierungskennung: ISRCTN)
  • MR/N00633X/1 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Medical Research Council, UK)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ 2 Diabetes

Klinische Studien zur Sitagliptin - DPP4i

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