Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TriMaster: Studie DPP4 inhibitoru, SGLT2 inhibitoru a thiazolidindionu jako třetí linie terapie u pacientů s diabetem 2. typu. (TriMaster)

30. března 2021 aktualizováno: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

TriMaster: Randomizovaná dvojitě slepá zkřížená studie DPP4 inhibitoru, SGLT2 inhibitoru a thiazolidindionu jako třetí linie terapie u pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají suboptimální glykemickou kontrolu při duální terapii metforminem a sulfonylureou

Cílem tohoto projektu je identifikovat podskupiny pacientů s diabetem 2. typu, kteří dobře nebo špatně reagují na konkrétní léky na základě konkrétních klinických charakteristik, jako je jejich hmotnost nebo funkce ledvin, aby bylo možné lépe zacílit léčbu na konkrétního jedince.

Tato studie bude testovat 2 hypotézy lékové odpovědi podpořené rutinními klinickými a zkušebními daty. 600 pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají suboptimální glykemickou kontrolu při duální perorální léčbě, bude přijato do randomizované dvojitě zaslepené zkřížené studie inhibitoru DPP4, inhibitoru SGLT2 a thiazolidindionu. Každý pacient bude užívat každý studovaný lék navíc ke své stávající léčbě po dobu čtyř měsíců. Na konci každé léčby bude pacientovi změřena kontrola glukózy a budou shromážděny informace o jeho zkušenostech s lékem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená studie fáze 4 s inhibitorem DPP4, inhibitorem SGLT2 a thiazolidindionem jako třetí linií léčby u pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají suboptimální glykemickou kontrolu při duální léčbě metforminem a sulfonylureou.

600 pacientů ve věku 30–80 let, kteří byli na stabilních dávkách 2 tříd terapie (bez zkušebních IMP nebo agonistů GLP1) po dobu alespoň 3 měsíců s HbA1c >58 mmol/mol (7,5 %), obdrží tři dvojitě zaslepené třetí -linkové neinjekční terapie. Při náboru do studie bude účastníkům vyhodnocena základní patofyziologie v testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) a budou odebrány vzorky pro základní analýzu a uskladnění pro budoucí analýzu a objev biomarkerů. Účastníci pak dostanou 16 týdnů každé zaslepené zaslepené terapie v náhodném pořadí.

Na konci každého léčebného období bude odebrána krev nalačno, aby se změřila glykemická odpověď (HbA1c), koncentrace glukózy a inzulinu nalačno v nejnižších hladinách léku a aby se potvrdila pokračující způsobilost. Hmotnost, krevní tlak a. Budou také shromažďovány údaje o zkušenostech pacientů, včetně vnímaných vedlejších účinků, připravenosti setrvat na terapii, psychického zdraví a kvality života související se zdravím.

Na konci studie budou zaznamenány preference léčby pacienta po podání zpět pacientovi pro každou ze 3 terapií bude zaznamenán jejich HbA1c, změna hmotnosti, frekvence hypoglykemií, případné vedlejší účinky hlášené pacientem a pacientovo rozhodnutí o každé terapii . Každý účastník bude dotázán, jakou léčbu by bral dlouhodobě a důvod, proč preferuje.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

525

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza diabetu 2. typu
  • Věk ≥30 a ≤80
  • V současné době se léčí dvěma třídami perorální léčby snižující hladinu glukózy (podávané buď jako samostatné nebo kombinované léky), které nezahrnují inhibitor DPP4, inhibitor SGLT2 ani thiazolidindion.
  • Trvání cukrovky ≥12 měsíců
  • Žádná změna v léčbě diabetu (nová léčba nebo změna dávkování) během předchozích 3 měsíců
  • HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) a ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) – potvrzeno při screeningové návštěvě
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - potvrzeno při screeningové návštěvě
  • Schopný a ochotný dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Změny v léčbě nebo dávce snižující hladinu glukózy během posledních 3 měsíců
  • HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) nebo >110 mmol/mol (12,2 %)
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m².
  • Trvání cukrovky <12 měsíců
  • ALT >2,5 x horní hranice normálního rozsahu testu nebo známého onemocnění jater, konkrétně >30 μmol/l, které je spojeno s jinými známkami selhání jater.
  • Léčba inzulínem během posledních 12 měsíců
  • Ischémie končetiny projevující se nepřítomností obou pulzů na jedné nebo obou nohách.
  • V současné době léčeno kortikosteroidy
  • V současné době léčen rifampicinem, gemfibrozilem, fenytoinem a karbamazepinem
  • Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující v současnosti antibiotika)
  • Vřed na nohou vyžadující antibiotika během předchozích tří měsíců
  • Nedávná (do 3 měsíců) významná operace nebo plánovaná operace (kromě menších zákroků)
  • Akutní kardiovaskulární epizoda (angina pectoris, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, přechodná ischemická epizoda) vyskytující se během předchozích 3 měsíců
  • Srdeční selhání v anamnéze
  • Současné užívání kličkové diuretické terapie (furosemid nebo bumetanid)
  • Karcinom močového měchýře v anamnéze
  • Aktuální/probíhající vyšetření makroskopické hematurie
  • Anamnéza diabetické ketoacidózy
  • Pankreatitida v anamnéze
  • Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období studie
  • Souběžná účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léčivého přípravku, kde je hodnocený léčivý přípravek v současné době užíván, nebo bez dostatečného vymývacího období* a bez konzultace s výzkumným týmem CTIMP.

  • Neschopný nebo ochotný dát informovaný souhlas

    • Dostatečná vymývací perioda = pětinásobek poločasu IMP / potenciální IMP, pokud zahrnuje placebo / nejdelší poločas, pokud studie zahrnuje více než jeden lék

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sitagliptin - DPP4i
Lék: Sitagliptin - DPP4i
Inhibitor DPP4 100 mg dodávaný jako opouzdřený obal tvrdé tobolky k perorálnímu užívání jednou denně po dobu 16 týdnů navíc ke stávající předepsané perorální léčbě diabetu.
Ostatní jména:
  • Januvia
Experimentální: Canagliflozin - SGLT2i
Lék: Canagliflozin - SGLT2i
Inhibitor SGLT2 100 mg dodávaný jako opouzdřený obal tvrdé tobolky k perorálnímu užívání, jednou denně po dobu 16 týdnů navíc ke stávající předepsané perorální léčbě diabetu.
Ostatní jména:
  • Invokana
Experimentální: Pioglitazon - TZD
Lék: Pioglitazon - TZD
Thiazolidindion 30 mg dodávaný jako opouzdřený obal tvrdé tobolky k perorálnímu užívání jednou denně po dobu 16 týdnů jako doplněk ke stávající předepsané perorální léčbě diabetu.
Ostatní jména:
  • Actos

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Při léčbě HbA1c u obézních pacientů (BMI >30 kgm-2) ve srovnání s neobézními pacienty
Časové okno: 16 týdnů

Měření výsledku ověří hypotézu, že pacienti s inzulinovou rezistencí, klinicky charakterizovanou zvýšeným BMI (>30 kg/m2), ve srovnání s neobézními pacienty:

  1. Dobře reagujte na pioglitazon, thiazolidindion, který působí jako senzibilizátor inzulínu.
  2. Méně dobře reagují na sitagliptin, DPP4i, který působí prostřednictvím stimulace endogenní sekrece inzulínu postprandiálně.
16 týdnů
Při léčbě HbA1c u pacientů s eGFR <90 mls/min/1,73 m2 ve srovnání s pacienty s eGFR >90 mls/min/1,73 m2.
Časové okno: 16 týdnů

Výsledné měření bude testovat hypotézu, že pacienti s mírně sníženou odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR 60-90 mls/min/1,73 m2), ve srovnání s těmi s eGFR >90 mls/min/1,73 m2, vůle:

  1. Špatně reagují na kanagliflozin, inhibitor SGLT2, který působí prostřednictvím inhibice aktivní reabsorpce glukózy v proximálním tubulu, protože snížená eGFR sníží účinnost snižování glukózy.
  2. Dobře reagujte na sitagliptin, DPP4i, který se vylučuje ledvinami, protože snížený eGFR zvýší plazmatické koncentrace DPP4i.
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Preference pacienta
Časové okno: 48-54 týdnů (3 x 16 týdnů terapie)
Preference studovaného léku pacienty v rámci předpokládaných vrstev a celkově
48-54 týdnů (3 x 16 týdnů terapie)
Prevalence nežádoucích účinků
Časové okno: 48-54 týdnů (3 x 16 týdnů terapie)
Prevalence nežádoucích účinků v rámci předpokládaných vrstev a u konkrétních léků, které zahrnují: přírůstek hmotnosti, hypoglykémii, edém, infekci genitálního traktu a přerušení léčby
48-54 týdnů (3 x 16 týdnů terapie)
HbA1c na terapii proti předem definovanému testu genderové heterogenity
Časové okno: 16 týdnů
Předdefinovaný test genderové heterogenity s pilotními údaji naznačujícími, že ženy pravděpodobně vykazují lepší odpověď na pioglitazon ve srovnání s muži.
16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

King's College London
Newcastle University
NHS Tayside
University of Dundee
University of Exeter
University of Glasgow

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1603221
  • 2015-002790-38 (Číslo EudraCT)
  • 12039221 (Identifikátor registru: ISRCTN)
  • MR/N00633X/1 (Jiné číslo grantu/financování: Medical Research Council, UK)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Sitagliptin - DPP4i

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit