Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TriMaster: studie van een DPP4-remmer, SGLT2-remmer en thiazolidinedion als derdelijnstherapie bij patiënten met diabetes type 2. (TriMaster)

30 maart 2021 bijgewerkt door: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

TriMaster: gerandomiseerde dubbelblinde cross-over studie van een DPP4-remmer, SGLT2-remmer en thiazolidinedion als derdelijnstherapie bij patiënten met diabetes type 2 die suboptimale glykemische controle hebben op duale therapie met metformine en een sulfonylureumderivaat

Het doel van dit project is om subgroepen van patiënten met diabetes type 2 te identificeren die goed of slecht reageren op bepaalde geneesmiddelen op basis van bepaalde klinische kenmerken, zoals hun gewicht of nierfunctie, om de behandeling beter op een bepaald individu af te stemmen.

Deze studie zal 2 hypothesen over de respons op geneesmiddelen testen, ondersteund door routinematige klinische en onderzoeksgegevens. 600 patiënten met diabetes type 2 die een suboptimale glykemische controle hebben op dubbele orale therapie zullen worden gerekruteerd voor een gerandomiseerde dubbelblinde cross-over studie van een DPP4-remmer, SGLT2-remmer en thiazolidinedion. Elke patiënt zal elk onderzoeksgeneesmiddel gedurende vier maanden naast hun bestaande behandeling innemen. Aan het einde van elke behandeling wordt de glucoseregulatie van de patiënt gemeten en wordt informatie verzameld over hun ervaring met het geneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over fase 4-studie van een DPP4-remmer, SGLT2-remmer en thiazolidinedion als derdelijnsbehandeling bij patiënten met type 2-diabetes die een suboptimale glykemische controle hebben op een dubbele therapie met metformine en een sulfonylureumderivaat.

600 patiënten in de leeftijd van 30-80 jaar die gedurende ten minste 3 maanden een stabiele dosis van 2 therapieklassen hebben gehad (exclusief de proef-IMP's of GLP1-agonist) met een HbA1c >58 mmol/mol (7,5%) zullen drie dubbelblinde derde -lijn niet-injecteerbare therapieën. Bij rekrutering voor de studie zullen de deelnemers de onderliggende pathofysiologie laten beoordelen in een mixed-meal-tolerantietest (MMTT) en er zullen monsters worden verzameld voor basislijnanalyse en opslag voor toekomstige biomarkeranalyse en -ontdekking. Deelnemers krijgen dan 16 weken van elke overingekapselde geblindeerde therapie in willekeurige volgorde.

Aan het einde van elke behandelingsperiode zal nuchter bloed worden afgenomen om de glycemische respons (HbA1c), de nuchtere glucose- en insulineconcentraties via de geneesmiddelspiegels te meten en om te bevestigen dat u nog steeds in aanmerking komt. Gewicht, bloeddruk en. gegevens over de ervaring van de patiënt zullen ook worden verzameld, waaronder waargenomen bijwerkingen, bereidheid om therapie te blijven volgen, psychologische gezondheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Aan het einde van het onderzoek wordt de behandelingsvoorkeur van de patiënt geregistreerd na terugkoppeling naar de patiënt voor elk van de 3 therapieën. Hun HbA1c, gewichtsverandering, frequentie van hypoglykemie, eventuele door de patiënt gemelde bijwerkingen en het oordeel van de patiënt over elke therapie worden geregistreerd. . Elke deelnemer zal worden gevraagd welke behandelingen ze op lange termijn zouden nemen en de reden voor hun voorkeur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

525

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van diabetes type 2
  • Leeftijd ≥30 en ≤80
  • Momenteel behandeld met twee klassen van orale glucoseverlagende therapie (gegeven ofwel als afzonderlijke of gecombineerde medicatie), die geen DPP4-remmer, een SGLT2-remmer of een thiazolidinedion bevatten.
  • Diabetesduur ≥12 maanden
  • Geen verandering in diabetesbehandeling (nieuwe behandelingen of dosisverandering) in de afgelopen 3 maanden
  • HbA1c > 58 mmol/mol (7,5%) en ≤110 mmol/mol (12,2%) - bevestigd bij screeningsbezoek
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - bevestigd bij screeningsbezoek
  • In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Veranderingen in glucoseverlagende therapie of dosis in de afgelopen 3 maanden
  • HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5%) of >110 mmol/mol (12,2%)
  • eGFR <60mls/min/1.73m².
  • Diabetesduur <12 maanden
  • ALAT >2,5 x bovengrens van het normale bereik van de assay of bekende leveraandoening, in het bijzonder >30 μmol/L die verband houdt met ander bewijs van leverfalen.
  • Insuline behandeld in de afgelopen 12 maanden
  • Ledematen ischemie weergegeven door afwezigheid van beide pulsen in één of beide voeten.
  • Momenteel behandeld met corticosteroïden
  • Momenteel behandeld met rifampicine, gemfibrozil, fenytoïne en carbamazepine
  • Actieve infectie (elke infectie waarvoor op dit moment antibiotica nodig is)
  • Voetzweer waarvoor antibiotica nodig was in de afgelopen drie maanden
  • Recente (binnen 3 maanden) ingrijpende operatie of geplande operatie (exclusief kleine ingrepen)
  • Acute cardiovasculaire episode (angina pectoris, myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische episode) opgetreden in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van hartfalen
  • Huidig ​​​​gebruik van lisdiuretische therapie (Furosemide of Bumetanide)
  • Geschiedenis van blaascarcinoom
  • Huidig/lopend onderzoek naar macroscopische hematurie
  • Geschiedenis van diabetische ketoacidose
  • Geschiedenis van pancreatitis
  • Zwanger, borstvoeding geven of zwanger worden tijdens de studieperiode
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef van een geneesmiddel voor onderzoek, waarbij het IMP momenteel wordt ingenomen, of zonder voldoende wash-outperiode* en zonder overleg met het CTIMP-onderzoeksteam.

  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven

    • Voldoende uitwasperiode = vijf keer de halfwaardetijd van het IMP / potentiële IMP als er een placebo wordt gebruikt / langste halfwaardetijd als een proef meer dan één geneesmiddel omvat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitagliptine - DPP4i
Geneesmiddel: Sitagliptine - DPP4i
DPP4-remmer 100 mg geleverd als over-ingekapselde harde capsule die oraal moet worden ingenomen, eenmaal daags gedurende 16 weken naast de bestaande voorgeschreven orale diabetestherapie.
Andere namen:
  • Januvia
Experimenteel: Canagliflozine - SGLT2i
Geneesmiddel: Canagliflozine - SGLT2i
SGLT2-remmer 100 mg geleverd als over-ingekapselde harde capsule die oraal moet worden ingenomen, eenmaal daags gedurende 16 weken naast de bestaande voorgeschreven orale diabetestherapie.
Andere namen:
  • Invocana
Experimenteel: Pioglitazon - TZD
Geneesmiddel: Pioglitazon - TZD
Thiazolidinedion 30 mg wordt geleverd als over-ingekapselde harde capsule die oraal moet worden ingenomen, eenmaal daags gedurende 16 weken naast de bestaande voorgeschreven orale diabetestherapie.
Andere namen:
  • Actos

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Over behandeling HbA1c bij obese patiënten (BMI >30 kgm-2), vergeleken met niet-obese patiënten
Tijdsspanne: 16 weken

De uitkomstmaat test de hypothese dat patiënten met insulineresistentie, klinisch gekenmerkt door een verhoogde BMI (>30 kg/m2), in vergelijking met niet-obese patiënten:

  1. Reageert goed op pioglitazon, een thiazolidinedion dat werkt als een insulinesensibilisator.
  2. Reageer minder goed op sitagliptine, een DPP4i, die postprandiaal de endogene insulinesecretie stimuleert.
16 weken
Tijdens behandeling HbA1c bij patiënten met een eGFR <90 mls/min/1,73m2 vergeleken met patiënten met een eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Tijdsspanne: 16 weken

De uitkomstmaat zal de hypothese testen dat patiënten met een licht verlaagde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2), vergeleken met die met eGFR >90 mls/min/1.73m2, zullen:

  1. Reageert slecht op canagliflozine, een SGLT2-remmer, die werkt door remming van de actieve reabsorptie van glucose in de proximale tubulus, aangezien de verminderde eGFR de glucoseverlagende werkzaamheid zal verminderen.
  2. Reageert goed op sitagliptine, een DPP4i die via de nieren wordt geklaard, aangezien de verminderde eGFR de DPP4i-plasmaconcentraties zal verhogen.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkeur van de patiënt
Tijdsspanne: 48-54 weken (3 x 16 weken therapie)
Voorkeur voor de behandeling van de patiënt van het onderzoeksgeneesmiddel binnen de veronderstelde strata en in het algemeen
48-54 weken (3 x 16 weken therapie)
Prevalentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 48-54 weken (3 x 16 weken therapie)
Prevalentie van bijwerkingen binnen veronderstelde strata en voor specifieke geneesmiddelen, waaronder: gewichtstoename, hypoglykemie, oedeem, infectie van de geslachtsorganen en stopzetting van de behandeling
48-54 weken (3 x 16 weken therapie)
HbA1c op therapie tegen vooraf gedefinieerde test van genderheterogeniteit
Tijdsspanne: 16 weken
Vooraf gedefinieerde test van genderheterogeniteit met proefgegevens die suggereren dat vrouwen waarschijnlijk een betere respons zullen vertonen dan mannen op pioglitazon.
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

Medewerkers

King's College London
Newcastle University
NHS Tayside
University of Dundee
University of Exeter
University of Glasgow

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1603221
  • 2015-002790-38 (EudraCT-nummer)
  • 12039221 (Register-ID: ISRCTN)
  • MR/N00633X/1 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Medical Research Council, UK)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren