Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TriMaster: Studie av en DPP4-hemmer, SGLT2-hemmer og tiazolidindion som tredjelinjebehandling hos pasienter med type 2-diabetes. (TriMaster)

30. mars 2021 oppdatert av: Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

TriMaster: Randomisert dobbeltblind crossover-studie av en DPP4-hemmer, SGLT2-hemmer og tiazolidindion som tredjelinjebehandling hos pasienter med type 2-diabetes som har suboptimal glykemisk kontroll på dobbeltterapi med metformin og et sulfonylurea

Målet med dette prosjektet er å identifisere undergrupper av pasienter med type 2-diabetes som reagerer godt eller dårlig på bestemte legemidler basert på spesielle kliniske egenskaper som vekt eller nyrefunksjon, for å muliggjøre bedre målretting av behandlingen for et bestemt individ.

Denne studien vil teste to hypoteser om medikamentrespons støttet av rutinemessige kliniske data og utprøvingsdata. 600 pasienter med type 2-diabetes som har suboptimal glykemisk kontroll på dobbel oral terapi vil bli rekruttert til en randomisert dobbeltblind crossover-studie av en DPP4-hemmer, SGLT2-hemmer og tiazolidindion. Hver pasient vil ta hvert studiemedisin i tillegg til sin eksisterende behandling i fire måneder av gangen. Ved slutten av hver behandling vil pasientens glukosekontroll bli målt og informasjon om deres opplevelse av stoffet vil bli samlet inn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en fase 4 randomisert dobbeltblind crossover-studie av en DPP4-hemmer, SGLT2-hemmer og tiazolidindion som tredjelinjebehandling hos pasienter med type 2-diabetes som har suboptimal glykemisk kontroll ved dobbel terapi med metformin og et sulfonylurea.

600 pasienter i alderen 30-80 år som har vært på stabile doser av 2 behandlingsklasser (ikke inkludert IMP-studiene eller GLP1-agonisten) i minst 3 måneder med HbA1c >58 mmol/mol (7,5 %) vil få tre dobbeltblindede tredjedeler -linje ikke-injiserbare terapier. Ved rekruttering til studien vil deltakerne få underliggende patofysiologi vurdert i en toleransetest for blandet måltid (MMTT), og prøver vil bli samlet inn for baseline-analyse og lagring for fremtidig biomarkøranalyse og oppdagelse. Deltakerne vil deretter motta 16 uker av hver overinnkapslet blindet terapi i tilfeldig rekkefølge.

Ved slutten av hver behandlingsperiode vil det bli tatt fastende blod for å måle glykemisk respons (HbA1c), fastende glukose og insulinkonsentrasjoner gjennom legemiddelnivåer og for å bekrefte fortsatt kvalifisering. Vekt, blodtrykk og. data om pasienterfaring vil også bli samlet inn, inkludert opplevde bivirkninger, beredskap for å fortsette i terapi, psykisk helse og helserelatert livskvalitet.

På slutten av studien vil pasientens behandlingspreferanser bli registrert etter tilbakemelding til pasienten for hver av de 3 terapiene deres HbA1c, vektendring, hyppighet av hypoglykemier, eventuelle pasientrapporterte bivirkninger og pasientens vurdering av hver terapi vil bli registrert. . Hver deltaker vil bli spurt om hvilke behandlinger de vil ta på lang sikt og årsaken til deres preferanse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

525

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Exeter, Storbritannia, EX2 5DW
        • Exeter Clinical Research Facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av type 2 diabetes
  • Alder ≥30 og ≤80
  • For tiden behandlet med to klasser av oral glukosesenkende terapi (gitt enten som separate eller kombinerte medisiner), som ikke inkluderer en DPP4-hemmer, en SGLT2-hemmer eller en tiazolidindion.
  • Diabetes varighet ≥12 måneder
  • Ingen endring i diabetesbehandling (nye behandlinger eller doseendring) i løpet av de siste 3 månedene
  • HbA1c > 58 mmol/mol (7,5 %) og ≤ 110 mmol/mol (12,2 %) - bekreftet ved screeningbesøk
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m² - bekreftet ved screeningbesøk
  • Kan og er villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Endringer i glukosesenkende terapi eller dose i løpet av de siste 3 månedene
  • HbA1c ≤ 58 mmol/mol (7,5 %) eller >110 mmol/mol (12,2 %)
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m².
  • Diabetes varighet <12 måneder
  • ALAT >2,5 x øvre grense for analysens normalområde eller kjent leversykdom, spesifikt >30 μmol/L som er assosiert med andre tegn på leversvikt.
  • Insulin behandlet i løpet av de siste 12 månedene
  • Lemmeriskemi vist ved fravær av begge pulser i en eller begge føttene.
  • Behandles for tiden med kortikosteroider
  • For tiden behandlet med rifampicin, gemfibrozil, fenytoin og karbamazepin
  • Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever antibiotika for øyeblikket)
  • Fotsår som krever antibiotika i løpet av de siste tre månedene
  • Nylig (innen 3 måneder) betydelig operasjon eller planlagt operasjon (unntatt mindre prosedyrer)
  • Akutt kardiovaskulær episode (angina, hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk episode) som har forekommet i løpet av de siste 3 månedene
  • Historie om hjertesvikt
  • Nåværende bruk av loop-diuretikabehandling (furosemid eller bumetanid)
  • Historie med blærekarsinom
  • Pågående/pågående utredning for makroskopisk hematuri
  • Historie om diabetisk ketoacidose
  • Historie om pankreatitt
  • Gravid, ammende eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden
  • Samtidig deltakelse på en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmedisinsk produkt, hvor IMP for tiden tas, eller uten tilstrekkelig utvaskingsperiode* og uten konsultasjon med CTIMP-forskerteamet.

  • Kan eller vil ikke gi informert samtykke

    • Tilstrekkelig utvaskingsperiode = fem ganger halveringstiden til IMP / potensiell IMP hvis det involverer placebo / lengste halveringstid hvis en studie inkluderer mer enn ett legemiddel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sitagliptin - DPP4i
Legemiddel: Sitagliptin - DPP4i
DPP4-hemmer 100 mg levert som overinnkapslet hardt kapselskall som skal tas oralt, en gang daglig i 16 uker i tillegg til eksisterende foreskrevet oral diabetesbehandling.
Andre navn:
  • Januvia
Eksperimentell: Kanagliflozin - SGLT2i
Legemiddel: Kanagliflozin - SGLT2i
SGLT2-hemmer 100 mg levert som overinnkapslet hardt kapselskall som skal tas oralt, en gang daglig i 16 uker i tillegg til eksisterende foreskrevet oral diabetesbehandling.
Andre navn:
  • Invokana
Eksperimentell: Pioglitazon - TZD
Legemiddel: Pioglitazon - TZD
Tiazolidindion 30 mg levert som overinnkapslet hardt kapselskall som skal tas oralt, en gang daglig i 16 uker i tillegg til eksisterende foreskrevet oral diabetesbehandling.
Andre navn:
  • Actos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Om behandling HbA1c hos overvektige pasienter (BMI >30 kgm-2), sammenlignet med ikke-overvektige pasienter
Tidsramme: 16 uker

Resultatmålet vil teste hypotesen om at pasienter med insulinresistens, preget klinisk av en økt BMI (>30 kg/m2), sammenlignet med ikke-overvektige pasienter, vil:

  1. Reager godt på pioglitazon, en tiazolidindion som virker som insulinsensibiliserende.
  2. Reagerer dårligere på sitagliptin, en DPP4i, som virker gjennom å stimulere endogen insulinsekresjon postprandialt.
16 uker
Om behandling HbA1c hos pasienter med eGFR <90 mls/min/1,73m2 sammenlignet med pasienter med eGFR >90 mls/min/1,73m2.
Tidsramme: 16 uker

Resultatmålet vil teste hypotesen om at pasienter med beskjedent redusert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR 60-90 mls/min/1,73m2), sammenlignet med de med eGFR >90 ml/min/1,73 m2, vil:

  1. Reagerer dårlig på canagliflozin, en SGLT2-hemmer, som virker gjennom å hemme den aktive reabsorpsjonen av glukose i den proksimale tubuli, da redusert eGFR vil redusere den glukosesenkende effekten.
  2. Reager godt på sitagliptin, et DPP4i som renses renalt, da redusert eGFR vil øke plasma DPP4i-konsentrasjonen.
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientens preferanser
Tidsramme: 48-54 uker (3 x 16 uker med terapi)
Pasientbehandlingspreferanse av studiemedikament innenfor hypoteselag og totalt sett
48-54 uker (3 x 16 uker med terapi)
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 48-54 uker (3 x 16 uker med terapi)
Forekomst av bivirkninger innen hypoteselag og for spesifikke legemidler, inkludert: vektøkning, hypoglykemi, ødem, infeksjon i kjønnsorganene og seponering av behandlingen
48-54 uker (3 x 16 uker med terapi)
HbA1c på terapi mot forhåndsdefinert test av kjønnsheterogenitet
Tidsramme: 16 uker
Forhåndsdefinert test av kjønnsheterogenitet med pilotdata som tyder på at kvinner sannsynligvis vil vise en forbedret respons i forhold til menn for pioglitazon.
16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Royal Devon and Exeter NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

King's College London
Newcastle University
NHS Tayside
University of Dundee
University of Exeter
University of Glasgow

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Hattersley, University of Exeter / Royal Devon & Exeter NHS Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1603221
  • 2015-002790-38 (EudraCT-nummer)
  • 12039221 (Registeridentifikator: ISRCTN)
  • MR/N00633X/1 (Annet stipend/finansieringsnummer: Medical Research Council, UK)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere