Liraglutidin vaikutus diastoliseen toimintahäiriöön sydämen magneettikuvauksessa tyypin 2 diabetespotilailla
keskiviikko 13. tammikuuta 2021 päivittänyt: Annemie Stege Bojer, Rigshospitalet, Denmark
Liraglutidin vaikutus sydämen diastoliseen toimintaan ja sydänlihaksen perfuusioon magneettikuvauksella määritettynä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla: kaksoissokkoutettu satunnaistettu rinnakkaisryhmätutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko liraglutidi, GLP-1-analogi, tehokas diastolisen toimintahäiriön hoidossa tyypin 2 diabetespotilailla, jotka on analysoitu sydämen magneettikuvauksella.
Toissijainen, jos hoidolla on vaikutusta sydämen perfuusioon sydämen magneettikuvauksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Testaa, parantaako hoito liraglutidilla GLP-1-analogilla 18 viikon aikana diastolista suorituskykyä tyypin 2 diabetespotilailla (DM2), joilla on diastolinen toimintahäiriö verrattuna lumelääkkeeseen. Lisäksi analysoidaan fibroosin sydämen MRI-indeksejä ja vaikutusta sydänlihaksen perfuusioon.
Tutkijat havaitsevat, että erityisesti diastolinen toimintahäiriö on kiinnostava, koska se on erittäin yliedustettu DM2-potilailla eikä hoitoa ole olemassa. Glukagonin kaltainen peptidi 1 -analogi voisi olla mahdollinen hoitoaine lisäämällä sydänlihaksen energiatasoa. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole testannut glukagonin kaltaisella peptidi 1 -analogilla tapahtuvan hoidon vaikutusta diastoliseen toimintahäiriöön.
Suunnittelu: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Näytteen koko: 40 potilasta, 20 kussakin ryhmässä. Ylivoimainen tutkimusten välinen toistettavuus johtaa huomattavasti pienempiin laskettuihin näytekokoihin (55–93 %), jotka sydämen MR:ssä vaaditaan verrattuna kaikukardiografiaan kliinisesti merkittävien muutosten osoittamiseksi. Teholaskelmat osoittavat, että ensisijaisesta tuloksestamme tarvitaan vain 30 potilasta, jotta tutkijat ovat valinneet 40 potilasta.
Interventio: Satunnaistamisen jälkeen potilaita hoidetaan lumella tai liraglutidilla (enintään 1,8 mg s.c. kerran päivässä). Hoitojakson kokonaiskesto on 18 viikkoa. Sydämen MRI-skannaus ja kaikukardiografia tehdään etukäteen ja 18 viikon kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen Ø, Tanska, 210
- The department of cardiology, Rigshospitalet Denmark
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilas, joka kykenee täysin tietoiseen suostumukseen
- Tietoinen suostumus
- Ikä 18-80 vuotta (molemmat vuodet mukaan lukien)
- T2DM diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 0
- NYHA luokka I-III vierailulla 0
- E/e* ≥ 9 tai e* (sivusuunnassa) ≤10 cm/s, tai molemmat
- LVEF > 50 %
- LVEDV/BSA < 97 ml/m2
- Vakaa sydänlääkkeillä 6 viikkoa ennen satunnaistamista
- Stabiili diabeteslääkehoidolla 30 päivää ennen satunnaistamista
- T2DM on joko hoidettava yhdellä tai useammalla suun kautta otetulla diabeteslääkkeellä tai ihmisen NPH-insuliinilla tai pitkävaikutteisella insuliinianalogilla, yksin tai yhdessä suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Suostumuksen puute.
- NYHA luokka IV
- Tyypin 1 diabetes mellitus
- Inkretiinipohjainen hoito (GLP-1-reseptoriagonistit; eksenatidi, liraglutidi tai muut ja DPP-IV:n estäjät) 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista (käynti 1)
- Glitazon-hoito 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista (käynti 1)
- Hypertensio ja riittämätön verenpaineen hallinta: Systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 85 mmHg*
- Systolinen verenpaine makuuasennossa <85 mmHg, mitattuna käynnillä 0
- Merkittävä sydänläppäsairaus
- Hypertrofinen kardiomyopatia, ARVC/D, ei-tiivistymä tai amyloidoosi
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, rasitusrintakipu (≥CCS-luokka 2) tai sepelvaltimon revaskularisaatio 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (käynti 1)
- Sairaalahoito korvaamattoman sydänsairauden vuoksi 30 päivän sisällä satunnaistukseen (käynti 1)
- HbA1c >10 % käynnillä 0
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 käynnillä 0
- Maksasairaus, jossa aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja mitattuna käynnillä 0**
- Hypokalemia (P-kalium < 3,5 mmol/L) tai hyperkalemia (P-kalium > 5,5 mmol/L) mitattuna käynnillä 0**
- Anemia (hemoglobiini <6,5 mmol/L) mitattu käynnillä 0**
- Tilat, jotka voivat liittyä muutoksiin fibroosimerkkiaineissa tai kollageenin vaihtuessa (esim. meneillään oleva tai aktiivinen reumatologinen sairaus, joka vaatii tulehduskipulääkkeitä, immunosuppressio, keuhkofibroosi, aktiivinen syöpä)
- Glukokortikoidien tai tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö (> 2 viikkoa) 2 viikkoa ennen käyntiä 0
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisyä. Katso alempaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Syöpä (paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai levyepiteelisyöpä), ellei täydellinen remissio ≥ 5 vuotta
- Alkoholin/huumeiden väärinkäyttö
- Krooninen tai aikaisempi akuutti haimatulehdus
- Kilpirauhasen adenooman tai karsinooman historia
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Diabeettisen gastropareesin kliiniset merkit
- ICD/tahdistin tai muut magneettikuvauksen vasta-aiheet
- Vaikea klaustrofobia
- Eteisvärinä
- Glykopyrrolaatin vasta-aiheet: umpikulmaglaukooma, eturauhasen liikakasvu, takykardia, virtsarakon atonia, sydämen vajaatoiminta, ei-synnynnäinen pylorus-stenoosi ja gastropareesi
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys koetuotteelle tai vastaaville tuotteille
- Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin
- Tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivää ennen käyntiä 0
Muu samanaikainen sairaus tai hoito, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
Mitattu kahdesti käynnillä 0. Kohonessa mitataan ambulatorinen (24 tunnin) verenpaine, jonka tulos on ratkaiseva
- Mitattu käynnillä 0 ja mahdollisuus toistaa analyysi viikon sisällä, ja viimeinen mitattu arvo on ratkaiseva.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Liraglutidi käsi
Potilaita hoidetaan liraglutidilla (enintään 1,8 mg s.c.
kerran päivässä).
Hoitojakson kokonaiskesto on 18 viikkoa.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Potilaita hoidetaan lumelääkkeellä (enintään 1,8 mg:n lääkeannosta s.c.
kerran päivässä).
Hoitojakson kokonaiskesto on 18 viikkoa.
Tutkimus tullaan kontrolloimaan lumelääkettä käyttämällä plaseboa tavanomaisen diabeteksen hoidon lisänä.
Näin ollen yksikään potilas ei saa huonompaa hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diastolisten ominaisuuksien muutos CMR:llä arvioituna.
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
LA passiivinen tyhjennysfraktio (%) (ennen ja jälkeen glykopyrolaattia)
|
Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
|
Diastolisten ominaisuuksien muutos CMR:llä arvioituna.
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
LV-huipputäyttönopeus (ml/s) (ennen ja jälkeen glykopyrolaattia)
|
Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydänlihaksen perfuusion MRI-indeksit
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
|
Diastolisen toimintahäiriön EKG-indeksit
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
Mitattu viikolla 18 ja verrattu lähtötasoon.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Niels Vejlstrup, MD, Med.Sc.D, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study. Am J Cardiol. 1974 Jul;34(1):29-34. doi: 10.1016/0002-9149(74)90089-7. No abstract available.
- Factor SM, Okun EM, Minase T. Capillary microaneurysms in the human diabetic heart. N Engl J Med. 1980 Feb 14;302(7):384-8. doi: 10.1056/NEJM198002143020706. No abstract available.
- Nitenberg A, Paycha F, Ledoux S, Sachs R, Attali JR, Valensi P. Coronary artery responses to physiological stimuli are improved by deferoxamine but not by L-arginine in non-insulin-dependent diabetic patients with angiographically normal coronary arteries and no other risk factors. Circulation. 1998 Mar 3;97(8):736-43. doi: 10.1161/01.cir.97.8.736.
- Rodrigues B, McNeill JH. The diabetic heart: metabolic causes for the development of a cardiomyopathy. Cardiovasc Res. 1992 Oct;26(10):913-22. doi: 10.1093/cvr/26.10.913. No abstract available.
- van Heerebeek L, Hamdani N, Handoko ML, Falcao-Pires I, Musters RJ, Kupreishvili K, Ijsselmuiden AJ, Schalkwijk CG, Bronzwaer JG, Diamant M, Borbely A, van der Velden J, Stienen GJ, Laarman GJ, Niessen HW, Paulus WJ. Diastolic stiffness of the failing diabetic heart: importance of fibrosis, advanced glycation end products, and myocyte resting tension. Circulation. 2008 Jan 1;117(1):43-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.728550. Epub 2007 Dec 10.
- From AM, Scott CG, Chen HH. The development of heart failure in patients with diabetes mellitus and pre-clinical diastolic dysfunction a population-based study. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 26;55(4):300-5. doi: 10.1016/j.jacc.2009.12.003. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 2;56(19):1612.
- Yancy CW, Lopatin M, Stevenson LW, De Marco T, Fonarow GC; ADHERE Scientific Advisory Committee and Investigators. Clinical presentation, management, and in-hospital outcomes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function: a report from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) Database. J Am Coll Cardiol. 2006 Jan 3;47(1):76-84. doi: 10.1016/j.jacc.2005.09.022. Epub 2005 Dec 15. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 7;47(7):1502.
- Bhashyam S, Fields AV, Patterson B, Testani JM, Chen L, Shen YT, Shannon RP. Glucagon-like peptide-1 increases myocardial glucose uptake via p38alpha MAP kinase-mediated, nitric oxide-dependent mechanisms in conscious dogs with dilated cardiomyopathy. Circ Heart Fail. 2010 Jul;3(4):512-21. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.900282. Epub 2010 May 13.
- Thrainsdottir I, Malmberg K, Olsson A, Gutniak M, Ryden L. Initial experience with GLP-1 treatment on metabolic control and myocardial function in patients with type 2 diabetes mellitus and heart failure. Diab Vasc Dis Res. 2004 May;1(1):40-3. doi: 10.3132/dvdr.2004.005.
- Nathanson D, Ullman B, Lofstrom U, Hedman A, Frick M, Sjoholm A, Nystrom T. Effects of intravenous exenatide in type 2 diabetic patients with congestive heart failure: a double-blind, randomised controlled clinical trial of efficacy and safety. Diabetologia. 2012 Apr;55(4):926-35. doi: 10.1007/s00125-011-2440-x. Epub 2012 Jan 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 14. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-000410-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .