Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Liraglutid på diastolisk dysfunktion på hjärt-MR hos patienter med typ 2-diabetes

13 januari 2021 uppdaterad av: Annemie Stege Bojer, Rigshospitalet, Denmark

Inverkan av liraglutid på diastolisk hjärtfunktion och myokardperfusion som bestäms av magnetisk resonanstomografi hos patienter med typ 2-diabetes: en dubbelblind randomiserad parallellgruppsprövning

Syftet med denna studie är att avgöra om liraglutid en GLP-1-analog är effektiv vid behandling av diastolisk dysfunktion hos patienter med typ 2-diabetes analyserade med hjärt-MRT. Sekundärt om behandlingen har någon effekt på hjärtats perfusion på en hjärt-MRT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte: Att testa om behandling med liraglutid en GLP-1-analog inom 18 veckor förbättrar diastolisk prestation hos patienter med typ 2-diabetes (DM2) med diastolisk dysfunktion, jämfört med placebo. Dessutom analyserar hjärt-MRT-index av fibros och effekten på myokardperfusion.

Utredarna finner att särskilt diastolisk dysfunktion är av intresse, eftersom den är starkt överrepresenterad hos DM2-patienter och ingen behandling existerar. Glukagonliknande peptid 1-analog kan vara ett möjligt behandlingsmedel, genom att öka energinivån i myokardiet. Ingen tidigare studie har testat effekten av behandling med en glukagonliknande peptid 1-analog på diastolisk dysfunktion.

Design: En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning. Provstorlek: 40 patienter, 20 i varje grupp. Den överlägsna reproducerbarheten mellan studierna resulterar i avsevärt lägre beräknade provstorlekar (minskningar på 55 % till 93 %) som krävs av hjärt-MR jämfört med ekokardiografi för att visa kliniskt relevanta förändringar. Effektberäkningar visar att endast 30 patienter behövs från vårt primära resultat, för att tillåta avhopp har utredarna valt att inkludera 40 patienter.

Intervention: Efter randomisering kommer patienter att behandlas med placebo eller liraglutid (upp till 1,8 mg s.c. en gång om dagen). Total behandlingsperiod kommer att vara 18 veckor. En hjärt-MR-undersökning och en ekokardiografi kommer att utföras vid baslinjen och efter 18 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen Ø, Danmark, 210
        • The department of cardiology, Rigshospitalet Denmark

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manlig eller kvinnlig patient fullt kapabel till informerat samtycke
  • Informerat samtycke
  • Ålder 18-80 år (inklusive båda åren)
  • T2DM diagnostiserats minst 3 månader före besök 0
  • NYHA klass I-III vid besök 0
  • E/e* ≥ 9 eller e* (lateral) ≤10 cm/sek, eller båda
  • LVEF > 50 %
  • LVEDV/BSA < 97 ml/m2
  • Stabil på hjärtmedicin i 6 veckor före randomisering
  • Stabil på antidiabetisk behandling i 30 dagar före randomisering
  • T2DM måste antingen behandlas med ett eller flera orala antidiabetiska läkemedel eller behandlas med humant NPH-insulin eller långverkande insulinanalog, ensamt eller i kombination med orala läkemedel

Exklusions kriterier:

  • Brist på samtycke.
  • NYHA klass IV
  • Typ 1 diabetes mellitus
  • Inkretinbaserad terapi (GLP-1-receptoragonister; exenatid, liraglutid eller andra och DPP-IV-hämmare) inom 30 dagar före randomisering (besök 1)
  • Glitazonbehandling inom 30 dagar före randomisering (besök 1)
  • Hypertoni med otillräcklig blodtryckskontroll: Systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >85 mmHg*
  • Ryggligt systoliskt blodtryck <85 mmHg uppmätt vid besök 0
  • Betydande valvulär hjärtsjukdom
  • Hypertrofisk kardiomyopati, ARVC/D, icke-komprimering eller amyloidos
  • Hjärtinfarkt, instabil angina, angina vid ansträngning (≥CCS klass 2) eller koronar revaskularisering inom 3 månader före randomisering (besök 1)
  • Sjukhusinläggning på grund av inkompenserad hjärtsjukdom inom 30 dagar till randomisering (besök 1)
  • HbA1c >10 % vid besök 0
  • eGFR< 60 ml/min/1,73 m2 vid besök 0
  • Leversjukdom med aspartataminotransferas/alaninaminotransferas >3 gånger övre normalgräns uppmätt vid besök 0**
  • Hypokalemi (P-kalium <3,5 mmol/L) eller hyperkalemi (P-kalium >5,5 mmol/L) uppmätt vid besök 0**
  • Anemi (hemoglobin <6,5 mmol/L) uppmätt vid besök 0**
  • Tillstånd som kan vara associerade med förändringar i markörer för fibroser eller kollagenomsättning (t. pågående eller aktiv reumatologisk sjukdom som kräver antiinflammatoriska medel, immunsuppression, lungfibros, aktiv cancer)
  • Långvarig användning (> 2 veckor) av glukokortikoider eller NSAID inom 2 veckor före besök 0
  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder acceptabelt preventivmedel. Se nedan.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Cancer (förutom basalcellshudcancer eller skivepitelcancer) om inte fullständig remission i ≥ 5 år
  • Alkohol/drogmissbruk
  • Kronisk eller tidigare akut pankreatit
  • Historik av sköldkörteladenom eller karcinom
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Kliniska tecken på diabetisk gastropares
  • ICD/pacemaker eller andra kontraindikationer för MR-undersökning
  • Svår klaustrofobi
  • Förmaksflimmer
  • Kontraindikationer för glykopyrrolat: stängd vinkelglaukom, prostatahyperplasi, takykardi, blåsatoni, hjärtinsufficiens, icke-medfödd pylorusstenos och gastropares
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot testprodukt eller relaterade produkter
  • Aktuellt deltagande i någon annan klinisk interventionsprövning
  • Mottagande av ett prövningsläkemedel med 30 dagar före besök 0

  • Annan samtidig sjukdom eller behandling som enligt utredarens bedömning gör patienten olämplig för att delta i studien

    • Uppmätt två gånger vid besök 0. Vid höjning kommer ett ambulant (24-timmars) blodtryck att utföras, och resultatet av detta kommer att vara avgörande

      • Uppmätt vid besök 0 med möjlighet till en upprepad analys inom en vecka, och det senast uppmätta värdet kommer att vara avgörande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Liraglutidarm
Patienterna kommer att behandlas med liraglutid (upp till 1,8 mg s.c. en gång om dagen). Total behandlingsperiod kommer att vara 18 veckor.
Läkemedel: Liraglutid
Andra namn:
  • Victoza
Placebo-jämförare: Placebo arm
Patienterna kommer att behandlas med placebo (upp till lika med 1,8 mg läkemedelsdos s.c. en gång om dagen). Total behandlingsperiod kommer att vara 18 veckor. Studien kommer att vara placebokontrollerad med placebo som tillägg till konventionell diabetesbehandling. Ingen patient kommer alltså att få en undermålig behandling.
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i diastoliska egenskaper enligt CMR.
Tidsram: Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.
LA passiv tömningsfraktion (%) (före och efter glykopyrolat)
Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.
Förändring i diastoliska egenskaper enligt CMR.
Tidsram: Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.
LV toppfyllningshastighet (ml/s) (före och efter glykopyrolat)
Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MRT-index för myokardperfusion
Tidsram: Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.
Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.
Ekokardiografiska index för diastolisk dysfunktion
Tidsram: Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.
Uppmätt i vecka 18 och jämfört med baseline.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rigshospitalet, Denmark

Samarbetspartners

Novo Nordisk A/S
Slagelse Hospital

Utredare

  • Studierektor: Niels Vejlstrup, MD, Med.Sc.D, Rigshospitalet, Denmark

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-000410-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera