- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02668133
Sinkin imeytyminen SQ-LNS:stä fytaasin kanssa ja ilman
Pieniin määriin lipidiravintolisiä (SQ-LNS) lisätyn eksogeenisen fytaasin tehokkuus sinkin fraktio- ja kokonaisimeytymiseen pienten lasten keskuudessa Gambiassa: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu koe ristikkäisellä suunnittelulla
Taustaa: Yhteisöön perustuvat interventiotutkimukset, jotka on suoritettu imeväisten ja pienten lasten keskuudessa pieni- ja keskituloisissa maissa, ovat osoittaneet, että pienten lasten sinkkilisä (nestemäisinä lisäravinteina tai dispergoituvina tabletteina) lisää lineaarista kasvua ja painonnousua ja vähentää painonnousua. ripulin ja hengitystieinfektioiden esiintyvyys ja alentaa kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta. Lisäravinteiden lisäksi sinkkiä voidaan saada myös täydentävien elintarvikkeiden "kotilisäyksellä" pienimääräisillä lipidipohjaisilla ravintolisillä (SQ-LNS; 20 g/d), jotka on tyypillisesti formuloitu maapähkinäpohjaiseksi tahnaksi, joka on rikastettu. vitamiini- ja kivennäisainekompleksilla, joka sisältää 8 mg alkuainesinkkiä (ZnSO4:na). LNS:n tehokkuus ennaltaehkäisevän sinkin lisäyksen kuljetusvälineenä on kuitenkin edelleen epävarma. Kahdessa tuoreessa tutkimuksessa, joissa LNS sisälsi 4–10 mg Zn:ää päivässä 6–9 kuukauden ajan, ei havaittu merkittäviä eroja plasman sinkkipitoisuuksissa interventiojakson lopussa lumelääkkeeseen verrattuna.
Tämä vasteen puute voi johtua sinkin heikentyneestä imeytymisestä, kun se on osa monimutkaista elintarvikematriisia ja tarjotaan viljapohjaisten aterioiden kanssa; sekä SQ-LNS että viljajyvät sisältävät kohtalaisia tai korkeita pitoisuuksia fytaatia, joka on tärkein ravinnon tekijä, jonka tiedetään merkittävästi vähentävän sinkin imeytymistä. Eksogeenisten fytaasien lisääminen on tehokas strategia elintarvikkeiden fytaattipitoisuuden vähentämiseksi ja ravinnosta saatavan sinkin biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi; tämän lähestymistavan tehokkuutta ei kuitenkaan ole vielä osoitettu SQ-LNS:lle.
Tavoite: Tutkimuksen yleistavoite on arvioida eksogeenisen fytaasin lisäämisen tehokkuutta SQ-LNS:ään tutkimalla yksilön sisäisiä eroja sinkin fraktionaalisessa imeytymisessä (FAZ) lapsilla, jotka saavat lisäsinkkiä (8 mg/d) SQ-LNS fytaasin kanssa tai ilman.
Kokeilutapa: Tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu kliininen koe, jonka tarkoituksena on mahdollistaa SQ-LNS:n sinkin imeytymisen vertailu lasten sisällä, eksogeenisen fytaasin kanssa tai ilman, käyttämällä kolminkertaisen stabiilin isotooppisuhteen merkkiainetekniikkaa. Kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan 34 18-23 kuukauden ikäistä lasta. Kiinnostava päätulos on FAZ:n yksilöiden välinen ero puuropohjaisista aterioista, jotka sisältävät SQ-LNS:ää fytaasin kanssa ja ilman. Enintään 36 lasta otetaan mukaan pilottiruokintatutkimukseen tutkimusaterioiden annoskokojen määrittämiseksi.
Kokeilupaikat: Keneba, Gambia
Kokeiluinterventiot:
Tässä tutkimuksessa käytetyn SQ-LNS:n (20 g) toimittaa Nutriset, S.A.S. Eksogeeninen fytaasi (DSM phytase Tolerase 20000G) on peräisin Aspergillus nigeristä; fytaasia lisätään SQ-LNS:ään tuotantovaiheen aikana, ja se on entsymaattisesti aktiivinen in vivo kulutuksen aikana.
Ruokintaprotokolla ja tutkimusruokavalio: Tutkimusruokavalio 2 päivän imeytymistutkimuksessa koostuu seuraavista: 1) Kaksi stabiililla isotoopilla merkittyä testiateriaa päivässä (puuro, joka on valmistettu paikallisesti hankitusta fermentoimattomasta viljasta, sekoitettuna 10 g:aan SQ-LNS:ää ), jossa lapset satunnaistettiin saamaan joko SQ-LNS fytaasilla tai SQ-LNS ilman fytaasia ensimmäisenä päivänä ja vaihtoehtoinen tuote toisena päivänä; 2) Yksi standardisoitu lisäateria päivässä (esim. riisi kastikkeella); 3) Vähäsinkin ja vähäfytaattinen ruoka (esim. banaanit) kulutetaan ad libitum pyydettäessä (poikkeuksena 1 tunti ennen ja 2 tuntia jokaisen testiateriaannin jälkeen). Lapset ruokkivat huoltajansa opintokenttätyöntekijän valvonnassa. SQ-LNS-tuotetta (ilman fytaasia) annetaan lapsille kahdesti päivässä yhden päivän ajan ennen stabiilin isotoopin absorptiotutkimusten aloittamista lasten totuttamiseksi tutkimusruokavalioon ja -paikkaan. Lapset käyvät tutkimusklinikalla päivittäin neljän päivän ajan ja ovat tutkimuksessa yhteensä kymmenen päivän ajan.
Sinkin absorptiotutkimukset: Sinkin FAZ mitataan kolminkertaisen isotoopin merkkiainesuhdetekniikalla käyttäen suun kautta annettavia ulkoisia leimoja (Zn-67 ja Zn-70) ja suonensisäistä Zn-68:aa. Virtsanäytteistä, jotka on kerätty ennen ja jälkeen isotooppiannosta (p 1, 5-9), analysoidaan sinkin isotooppisuhteet ICP-MS:llä. FAZ lasketaan rikastetuista virtsanäytteistä saatujen keskimääräisten isotooppisuhteiden ja merkkiaine:hivensuhde -menetelmän perusteella. TAZ lasketaan kertomalla FAZ testiaterioiden sinkin kokonaissaannissa.
Tiedonkeruu: Jokaisesta aiheesta kerätään seuraavat tiedot: lyhyt sairaushistoria; lääkärintarkastus; paino ja pituus; päivittäinen sairastuvuus ja interventiota edeltävä verinäytteenotto hemoglobiinin, täydellisen verenkuvan ja plasman sinkkipitoisuuden, malarian ja systeemisen tulehduksen (C-reaktiivinen proteiini ja α-1-happoglykoproteiini) määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Ravintolisä: tässä tutkimuksessa käytettävä ravintolisä on SQ-LNS
- Ravintolisä: 0,9 mg isotooppisesti rikastettua 67Zn, 0,30 mg isotooppisesti rikastettua 70Zn, 0,60 mg rikastamatonta sinkkiä
- Ravintolisä: 1 mg isotooppisesti rikastettua 68Zn
- Ravintolisä: lipidipohjainen ravintolisä (SQ-LNS) fytaasilla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kiang, Gambia
- Keneba Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus vähintään yhdeltä vanhemmalta, mukaan lukien suostumus näytteiden toimittamiseen Gambian ulkopuolelle
- Ikä 18-23 kuukautta
- ei-imettävät lapset ja coos-puuron kulutus
- Aikaisempi maapähkinäpohjaisten tuotteiden käyttö ilman tunnettuja haittavaikutuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Paino/pituus z-piste (WHZ) <-3 Z WHO 2006 -standardien mukaan*
- Kaksijalkaisen turvotuksen esiintyminen
- Vaikea sairaus, joka vaatii sairaalalähetteen
- Synnynnäiset poikkeavuudet, jotka mahdollisesti häiritsevät mikroravinteiden aineenvaihduntaa
- Krooninen sairaus (esim. maligniteetti), jotka vaativat usein lääkärinhoitoa
- Indeksilapsen tai lapsen äidin tunnettu HIV-infektio
- Käytät tällä hetkellä vitamiini- tai kivennäislisäravinteita tai sinkillä tai raudalla täydennettyjä äidinmaidonkorvikkeita/ruokia
- Ripuli (>3 nestemäistä tai puolinestemäistä ulostetta päivässä) viimeisen 7 päivän aikana
- Oireellinen akuutti tai krooninen kuumeinen infektio viimeisen 7 päivän aikana
- Hemoglobiini < 70 g/l*
- Positiivinen pikadiagnostiikkatesti malarian antigenemialle (HRP2)* * Vain pääaineenvaihduntatutkimuksen poissulkemiskriteerit (ei kriteerit pilottiruokintatutkimukselle, koska antropometrisiä ja biokemiallisia tietoja ei kerätä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: lipidipohjainen ravintolisä SQ-LNS
• Pieni määrä lipidiravintolisää SQ-LNS, joka sisältää 6 mg rautaa ja 8 mg sinkkiä per 20 g pussi (päivä) 0,9 mg isotooppisesti rikastettua 67Zn,0,30 mg isotooppisesti rikastettua 70Zn, 0,60 mg rikastamatonta sinkkiä suun kautta sokeriliuoksessa 1 mg isotooppisesti rikastettua 68Zn:a suonensisäisesti |
Pieni määrä lipidiravintolisä (SQ-LNS), joka sisältää 6 mg rautaa ja 8 mg sinkkiä 20 g pussia kohti (päivässä)
annetaan suun kautta sokeriliuoksessa
annetaan suonensisäisesti
|
|
Kokeellinen: Lipidipohjainen ravintolisä SQ-LNS fytaasilla
• Pieni määrä lipidiravintolisää SQ-LNS, joka sisältää 6 mg rautaa ja 8 mg sinkkiä 20 g:n pussissa (päivässä). Eksogeeninen fytaasi (ennustettu pitoisuus ~500 FTU/20 g SQ-LNS, lisätty valmistuksen aikana 0,9 mg isotooppisesti rikastettua 67Zn,0,30 mg isotooppisesti rikastettua 70Zn, 0,60 mg rikastamatonta sinkkiä suun kautta sokeriliuoksessa 1 mg isotooppisesti rikastettua 68Zn:a suonensisäisesti |
annetaan suun kautta sokeriliuoksessa
annetaan suonensisäisesti
• Pieni määrä lipidiravintolisää (SQ-LNS), joka sisältää 6 mg rautaa ja 8 mg sinkkiä 20 g:n pussissa (päivässä).
Eksogeeninen fytaasia (ennustettu pitoisuus ~500 FTU/20 g SQ-LNS) lisätty valmistuksen aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sinkin murto-absorptio
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Sinkin fraktionaalinen absorptio arvioidaan käyttämällä kolmoissinkin stabiilin isotoopin merkkiainesuhdetekniikkaa.
67Zn ja 70Zn annetaan suun kautta ja 68Zn suonensisäisesti.
Kolmen isotoopin virtsan rikastuminen mitataan 5 päivän aikana (ICP-MS) ja merkkiaine:hivenainesuhteet lasketaan.
|
10 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sinkin kokonaisabsorptio
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Sinkin kokonaisabsorptio arvioidaan kertomalla sinkin murto-osaabsorptio ravinnosta saatavalla sinkin saannilla.
|
10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Prentice, PhD, Medical Research Council The Gambia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCC 1420
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .