Assorbimento di zinco da SQ-LNS con e senza fitasi

Sfondo: studi di intervento su base comunitaria condotti tra neonati e bambini piccoli in paesi a basso e medio reddito hanno rilevato che l'integrazione di zinco nei bambini piccoli (sotto forma di integratori liquidi o compresse dispersibili) aumenta la crescita lineare e l'aumento di peso e riduce il prevalenza di diarrea e infezioni respiratorie e riduce la mortalità per tutte le cause. Oltre agli integratori, lo zinco dietetico aggiuntivo può essere fornito anche attraverso il "fortificazione domestica" di alimenti complementari con integratori nutritivi a base di lipidi in piccole quantità (SQ-LNS; 20 g/giorno), che sono tipicamente formulati come una pasta a base di arachidi arricchita con un complesso vitaminico e minerale contenente 8 mg di zinco elementare (come ZnSO4). Tuttavia, l'efficacia di LNS come veicolo di consegna per l'integrazione preventiva di zinco rimane incerta. Due studi recenti, che hanno fornito LNS contenenti 4-10 mg di Zn al giorno per 6-9 mesi, non hanno riscontrato differenze significative nelle concentrazioni plasmatiche di zinco alla fine del periodo di intervento rispetto al placebo.

Questa mancanza di risposta può essere dovuta al ridotto assorbimento dello zinco quando fa parte di una matrice alimentare complessa e viene fornito con pasti a base di cereali; sia SQ-LNS che cereali contengono concentrazioni da moderate ad elevate di fitato, il principale fattore dietetico noto per ridurre sostanzialmente l'assorbimento dello zinco. L'aggiunta di fitasi esogene è una strategia efficace per ridurre il contenuto di fitati negli alimenti e aumentare la biodisponibilità dello zinco alimentare; tuttavia, l'efficacia di questo approccio non è stata ancora dimostrata per SQ-LNS.

Obiettivo: L'obiettivo generale dello studio è valutare l'efficacia dell'aggiunta di fitasi esogena a SQ-LNS studiando le differenze intra-individuali nell'assorbimento frazionale di zinco (FAZ) tra i bambini che ricevono ulteriore zinco nella dieta (8 mg/die) da SQ-LNS con o senza fitasi.

Approccio sperimentale: lo studio sarà uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco, progettato per consentire confronti all'interno del bambino dell'assorbimento di zinco da SQ-LNS, con o senza fitasi esogena, utilizzando la tecnica del tracciante del triplo rapporto isotopico stabile. Lo studio clinico arruolerà 34 bambini di età compresa tra 18 e 23 mesi. Il principale risultato di interesse è la differenza intra-individuale nella FAZ dai pasti a base di porridge contenenti SQ-LNS con e senza fitasi. Fino ad altri 36 bambini saranno arruolati in uno studio pilota sull'alimentazione per determinare le dimensioni delle porzioni dei pasti dello studio.

Ambiente di prova: Keneba, Gambia

Interventi sperimentali:

Gli SQ-LNS (20 g) utilizzati in questo studio saranno forniti da Nutriset, S.A.S. La fitasi esogena (DSM fitasi Tolerasi 20000G) deriva dall'Aspergillus niger; la fitasi sarà aggiunta all'SQ-LNS durante la fase di produzione e sarà enzimaticamente attiva in vivo al momento del consumo.

Protocollo alimentare e dieta di studio: la dieta di studio per lo studio di assorbimento di 2 giorni sarà composta da quanto segue: 1) Due pasti di prova marcati con isotopi stabili al giorno (porridge a base di cereali non fermentati acquistati localmente, miscelati con 10 g di SQ-LNS ), con bambini randomizzati a ricevere SQ-LNS con fitasi o SQ-LNS senza fitasi il primo giorno e il prodotto alternativo il secondo; 2) Un pasto standardizzato aggiuntivo al giorno (es. riso con salsa); 3) Alimenti a basso contenuto di zinco e fitati (ad es. banane) consumati ad libitum se richiesto (ad eccezione di 1 ora prima e 2 ore dopo ogni pasto di prova). I bambini saranno nutriti dai loro caregiver sotto la supervisione di un operatore sul campo di studio. Il prodotto SQ-LNS (senza fitasi) verrà fornito ai bambini due volte al giorno per un giorno prima dell'inizio degli studi sull'assorbimento degli isotopi stabili, al fine di abituare i bambini alla dieta e alla posizione dello studio. I bambini frequenteranno la clinica dello studio ogni giorno per quattro giorni e saranno iscritti allo studio per un totale di dieci giorni.

Studi sull'assorbimento dello zinco: la FAZ dello zinco sarà misurata mediante una tecnica del rapporto del tracciante a triplo isotopo, utilizzando marcatori estrinseci somministrati per via orale (Zn-67 e Zn-70) e Zn-68 per via endovenosa. I campioni di urina raccolti prima e dopo la somministrazione dell'isotopo (d 1, 5-9) saranno analizzati per i rapporti isotopici di zinco mediante ICP-MS. La FAZ sarà calcolata sulla base dei rapporti isotopici medi ottenuti dai campioni di urina arricchiti e sulla base del metodo del rapporto tracciante:tracee. La TAZ sarà calcolata moltiplicando la FAZ per l'assunzione totale di zinco dai pasti di prova.

Raccolta dati: da ciascun soggetto verranno raccolte le seguenti informazioni: breve anamnesi; esame fisico; peso e altezza; morbilità quotidiana e prelievo di sangue pre-intervento per emoglobina, emocromo completo e concentrazione di zinco plasmatico, malaria e infiammazione sistemica (proteina C-reattiva e α-1-glicoproteina acida).