Zinkabsorption från SQ-LNS med och utan fytas

Bakgrund: Gemenskapsbaserade interventionsförsök utförda bland spädbarn och småbarn i låg- och medelinkomstländer har funnit att zinktillskott av små barn (i form av flytande kosttillskott eller dispergerbara tabletter) ökar linjär tillväxt och viktökning och minskar förekomsten av diarré och luftvägsinfektioner och sänker dödligheten av alla orsaker. Förutom kosttillskott kan ytterligare zink i kosten också tillhandahållas genom "hemförstärkning" av kompletterande livsmedel med små mängder lipidbaserade näringstillskott (SQ-LNS; 20g/d), som vanligtvis formuleras som en jordnötsbaserad pasta berikad med ett vitamin- och mineralkomplex innehållande 8 mg elementärt zink (som ZnSO4). Effektiviteten av LNS som leveransvehikel för förebyggande zinktillskott är dock fortfarande osäker. Två nya studier, som gav LNS innehållande 4-10 mg Zn dagligen i 6-9 månader, fann inga signifikanta skillnader i plasmakoncentrationer av zink i slutet av interventionsperioden jämfört med placebo.

Denna brist på svar kan bero på den minskade absorptionen av zink när det är en del av en komplex matris och förses med spannmålsbaserade måltider; både SQ-LNS och spannmål innehåller måttliga till höga koncentrationer av fytat, den viktigaste dietfaktorn som är känd för att avsevärt minska zinkabsorptionen. Tillsatsen av exogena fytaser är en effektiv strategi för att minska fytatinnehållet i livsmedel och öka biotillgängligheten av zink i kosten; dock har effektiviteten av detta tillvägagångssätt ännu inte visats för SQ-LNS.

Syfte: Det övergripande syftet med studien är att bedöma effekten av att tillsätta exogent fytas till SQ-LNS genom att undersöka intraindividuella skillnader i fraktionerad absorption av zink (FAZ) bland barn som får extra zink i kosten (8 mg/d) från SQ-LNS med eller utan fytas.

Försöksmetod: Studien kommer att vara en dubbelblind randomiserad kontrollerad klinisk prövning, utformad för att möjliggöra jämförelser inom barn av zinkabsorption från SQ-LNS, med eller utan exogent fytas, genom att använda spårtekniken trippelstabilt-isotopförhållande. Den kliniska studien kommer att registrera 34 barn i åldrarna 18-23 månader. Det huvudsakliga resultatet av intresse är den intraindividuella skillnaden i FAZ från grötbaserade måltider som innehåller SQ-LNS med och utan fytas. Upp till ytterligare 36 barn kommer att registreras i en pilotmatningsstudie för att fastställa portionsstorlekar på studiemåltider.

Provmiljö: Keneba, Gambia

Försöksinterventioner:

SQ-LNS (20g) som används i denna studie kommer att tillhandahållas av Nutriset, S.A.S. Det exogena fytaset (DSM fytas Tolerase 20000G) härrör från Aspergillus niger; fytas kommer att läggas till SQ-LNS under produktionsfasen och kommer att vara enzymatiskt aktivt in vivo vid tidpunkten för konsumtion.

Utfodringsprotokoll och studiediet: Studiedieten för 2-dagars absorptionsstudien kommer att bestå av följande: 1) Två stabilisotopmärkta testmåltider per dag (gröt gjord av lokalt anskaffad icke-fermenterad spannmål, blandad med 10 g SQ-LNS ), med barn randomiserade att få antingen SQ-LNS med fytas eller SQ-LNS utan fytas den första dagen och den alternativa produkten den andra; 2) Ytterligare en standardiserad måltid per dag (t.ex. ris med sås); 3) Mat med låg zinkhalt och låg fytathalt (t.ex. bananer) som konsumeras ad libitum på begäran (med undantag för 1 timme före och 2 timmar efter varje testmåltid). Barn kommer att matas av sina vårdgivare under överinseende av en studiefältarbetare. SQ-LNS-produkten (utan fytas) kommer att ges till barn två gånger per dag under en dag innan de stabila isotopabsorptionsstudierna påbörjas, för att vänja barn till studiens kost och plats. Barn kommer att gå på studiekliniken dagligen i fyra dagar och kommer att vara inskrivna i studien i totalt tio dagar.

Zinkabsorptionsstudier: Zinks FAZ kommer att mätas med en teknik för trippel-isotopspårförhållande, med användning av oralt administrerade yttre etiketter (Zn-67 och Zn-70) och intravenös Zn-68. Urinprover, insamlade pre- och post-isotopadministrering (d 1, 5-9) kommer att analyseras för zinkisotopförhållanden med ICP-MS. FAZ kommer att beräknas baserat på de genomsnittliga isotopförhållandena som erhålls från de berikade urinproverna, och baserat på metoden för förhållandet spårämne:spår. TAZ kommer att beräknas genom att multiplicera FAZ med totalt zinkintag från testmåltiderna.

Datainsamling: Följande information kommer att samlas in från varje ämne: kort medicinsk historia; fysisk undersökning; vikt och längd; daglig sjuklighet och blodprover före intervention för hemoglobin, fullständigt blodvärde och plasmakoncentration av zink, malaria och systemisk inflammation (C-reaktivt protein och α-1-syraglykoprotein).