Zinkabsorptie van SQ-LNS met en zonder fytase

Achtergrond: Op de gemeenschap gebaseerde interventieproeven uitgevoerd bij zuigelingen en jonge kinderen in lage- en middeninkomenslanden hebben aangetoond dat zinksuppletie van jonge kinderen (in de vorm van vloeibare supplementen of dispergeerbare tabletten) de lineaire groei en gewichtstoename verhoogt en de prevalentie van diarree en luchtweginfecties, en verlaagt de sterfte door alle oorzaken. Afgezien van supplementen, kan extra zink in de voeding ook worden verstrekt door middel van "thuisverrijking" van aanvullende voedingsmiddelen met kleine hoeveelheden op lipiden gebaseerde voedingssupplementen (SQ-LNS; 20g / d), die doorgaans worden geformuleerd als een op pinda's gebaseerde pasta verrijkt met een vitamine- en mineralencomplex met 8 mg elementair zink (als ZnSO4). De werkzaamheid van LNS als transportmiddel voor preventieve zinksuppletie blijft echter onzeker. Twee recente studies, waarin LNS gedurende 6-9 maanden dagelijks 4-10 mg Zn bevatte, vonden geen significante verschillen in plasma-zinkconcentraties aan het einde van de interventieperiode in vergelijking met placebo.

Dit gebrek aan respons kan te wijten zijn aan de verminderde opname van zink wanneer het deel uitmaakt van een complexe voedingsmatrix en wordt verstrekt bij maaltijden op basis van granen; zowel SQ-LNS als granen bevatten matige tot hoge concentraties fytaat, de belangrijkste voedingsfactor waarvan bekend is dat deze de zinkabsorptie aanzienlijk vermindert. De toevoeging van exogene fytasen is een effectieve strategie om het fytaatgehalte van voedingsmiddelen te verminderen en de biologische beschikbaarheid van zink in de voeding te vergroten; de werkzaamheid van deze aanpak is echter nog niet aangetoond voor SQ-LNS.

Doelstelling: De algemene doelstelling van het onderzoek is het beoordelen van de werkzaamheid van het toevoegen van exogeen fytase aan SQ-LNS door intra-individuele verschillen in de fractionele absorptie van zink (FAZ) te onderzoeken bij kinderen die extra zink via de voeding (8 mg/d) krijgen van SQ-LNS met of zonder fytase.

Proefbenadering: De studie zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie zijn, ontworpen om binnen-kind vergelijkingen mogelijk te maken van zinkabsorptie van SQ-LNS, met of zonder exogeen fytase, door gebruik te maken van de drievoudige stabiele-isotoop-ratio tracertechniek. De klinische studie zal 34 kinderen in de leeftijd van 18-23 maanden inschrijven. Het belangrijkste interessante resultaat is het intra-individuele verschil in de FAZ van maaltijden op basis van pap die SQ-LNS bevatten met en zonder fytase. Maximaal 36 extra kinderen zullen worden ingeschreven in een proefvoedingsonderzoek om de portiegroottes van studiemaaltijden te bepalen.

Proefsetting: Keneba, Gambia

Proefinterventies:

De SQ-LNS (20 g) die in dit onderzoek wordt gebruikt, wordt geleverd door Nutriset, S.A.S. Het exogene fytase (DSM phytase Tolerase 20000G) is afgeleid van Aspergillus niger; fytase zal tijdens de productiefase aan de SQ-LNS worden toegevoegd en zal op het moment van consumptie in vivo enzymatisch actief zijn.

Voedingsprotocol en studiedieet: Het studiedieet voor het 2-daagse absorptieonderzoek zal uit het volgende bestaan: 1) Twee stabiele isotoop-gelabelde testmaaltijden per dag (pap gemaakt van lokaal verkregen niet-gefermenteerde granen, gemengd met 10 g SQ-LNS ), met kinderen gerandomiseerd om SQ-LNS met fytase of SQ-LNS zonder fytase te krijgen op de eerste dag en het alternatieve product op de tweede; 2) Een extra standaardmaaltijd per dag (bijv. rijst met saus); 3) Zinkarm, fytaatarm voedsel (bijv. bananen) op verzoek ad libitum geconsumeerd (met uitzondering van 1 uur voor en 2 uur na elke proefmaaltijd). Kinderen worden gevoed door hun verzorgers onder begeleiding van een studieveldwerker. Het SQ-LNS-product (zonder fytase) zal twee keer per dag aan kinderen worden verstrekt gedurende één dag voorafgaand aan de start van de stabiele isotopenabsorptiestudies, om kinderen te laten wennen aan het studiedieet en de onderzoekslocatie. Kinderen zullen vier dagen lang dagelijks naar de studiekliniek gaan en in totaal tien dagen deelnemen aan de studie.

Onderzoeken naar zinkabsorptie: De FAZ van zink zal worden gemeten door middel van een drievoudige isotoop tracer-ratio-techniek, waarbij gebruik wordt gemaakt van oraal toegediende extrinsieke labels (Zn-67 en Zn-70) en intraveneus Zn-68. Urinemonsters, verzameld voor en na toediening van isotopen (d 1, 5-9) zullen worden geanalyseerd op zinkisotoopverhoudingen door ICP-MS. FAZ wordt berekend op basis van de gemiddelde isotopenverhoudingen verkregen uit de verrijkte urinemonsters, en op basis van de tracer:tracee ratio-methode. TAZ wordt berekend door FAZ te vermenigvuldigen met de totale zinkinname van de testmaaltijden.

Gegevensverzameling: Van elk onderwerp wordt de volgende informatie verzameld: korte medische geschiedenis; fysiek onderzoek; gewicht en hoogte; dagelijkse morbiditeit en pre-interventie bloedafname voor hemoglobine, volledig bloedbeeld en plasmazinkconcentratie, malaria en systemische ontsteking (C-reactief proteïne en α-1-zuur glycoproteïne).