Absorção de zinco de SQ-LNS com e sem fitase

Antecedentes: Ensaios de intervenção baseados na comunidade realizados entre bebês e crianças pequenas em países de baixa e média renda descobriram que a suplementação de zinco de crianças pequenas (na forma de suplementos líquidos ou comprimidos dispersíveis) aumenta o crescimento linear e o ganho de peso e reduz o prevalência de diarréia e infecções respiratórias e reduz a mortalidade por todas as causas. Além dos suplementos, o zinco dietético adicional também pode ser fornecido por meio da "fortificação caseira" de alimentos complementares com suplementos nutricionais à base de lipídios de pequena quantidade (SQ-LNS; 20g/d), que são normalmente formulados como uma pasta à base de amendoim enriquecida com um complexo vitamínico e mineral contendo 8 mg de zinco elementar (na forma de ZnSO4). No entanto, a eficácia do LNS como veículo de entrega para suplementação preventiva de zinco permanece incerta. Dois estudos recentes, que forneceram LNS contendo 4-10 mg Zn diariamente por 6-9 meses, não encontraram diferenças significativas nas concentrações plasmáticas de zinco no final do período de intervenção em comparação com o placebo.

Essa falta de resposta pode ser devida à redução da absorção do zinco quando ele faz parte de uma matriz alimentar complexa e fornecido com refeições à base de cereais; tanto o SQ-LNS quanto os grãos de cereais contêm concentrações moderadas a altas de fitato, o principal fator dietético conhecido por reduzir substancialmente a absorção de zinco. A adição de fitases exógenas é uma estratégia eficaz para reduzir o teor de fitato dos alimentos e aumentar a biodisponibilidade do zinco dietético; no entanto, a eficácia dessa abordagem ainda não foi demonstrada para SQ-LNS.

Objetivo: O objetivo geral do estudo é avaliar a eficácia da adição de fitase exógena ao SQ-LNS, investigando diferenças intra-individuais na absorção fracionada de zinco (FAZ) entre crianças que recebem zinco dietético adicional (8 mg/d) de SQ-LNS com ou sem fitase.

Abordagem experimental: O estudo será um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado, projetado para permitir comparações dentro da criança de absorção de zinco de SQ-LNS, com ou sem fitase exógena, usando a técnica de traçador de razão tripla de isótopos estáveis. O estudo clínico envolverá 34 crianças com idades entre 18 e 23 meses. O principal resultado de interesse é a diferença intraindividual na FAZ de refeições à base de mingau contendo SQ-LNS com e sem fitase. Até mais 36 crianças serão inscritas em um estudo piloto de alimentação para determinar o tamanho das porções das refeições do estudo.

Cenário de teste: Keneba, Gâmbia

Intervenções experimentais:

O SQ-LNS (20g) utilizado neste estudo será fornecido pela Nutriset, S.A.S. A fitase exógena (DSM fitase Tolerase 20000G) é derivada de Aspergillus niger; a fitase será adicionada ao SQ-LNS durante a fase de produção, e será enzimaticamente ativa in vivo no momento do consumo.

Protocolo de alimentação e dieta do estudo: A dieta do estudo para o estudo de absorção de 2 dias consistirá no seguinte: 1) Duas refeições de teste marcadas com isótopos estáveis ​​por dia (mingau feito de cereais não fermentados adquiridos localmente, misturado com 10 g de SQ-LNS ), com crianças randomizadas para receber SQ-LNS com fitase ou SQ-LNS sem fitase no primeiro dia e o produto alternativo no segundo; 2) Uma refeição padronizada adicional por dia (p. arroz com molho); 3) Alimentos com baixo teor de zinco e fitato (p. bananas) consumido ad libitum se solicitado (com exceção de 1 hora antes e 2 horas após cada refeição teste). As crianças serão alimentadas por seus cuidadores sob a supervisão de um pesquisador de campo. O produto SQ-LNS (sem fitase) será fornecido às crianças duas vezes por dia durante um dia antes do início dos estudos de absorção de isótopos estáveis, a fim de habituar as crianças à dieta e local do estudo. As crianças comparecerão à clínica do estudo diariamente por quatro dias e serão inscritas no estudo por um total de dez dias.

Estudos de absorção de zinco: A FAZ do zinco será medida por uma técnica de razão de três isótopos traçadores, usando marcadores extrínsecos administrados por via oral (Zn-67 e Zn-70) e Zn-68 intravenoso. Amostras de urina coletadas pré e pós-administração de isótopos (d 1, 5-9) serão analisadas quanto às razões de isótopos de zinco por ICP-MS. O FAZ será calculado com base nas razões isotópicas médias obtidas das amostras de urina enriquecidas e com base no método da razão traçador:traço. O TAZ será calculado multiplicando o FAZ pela ingestão total de zinco das refeições de teste.

Coleta de dados: As seguintes informações serão coletadas de cada sujeito: breve histórico médico; exame físico; peso e altura; morbidade diária e coleta de sangue pré-intervenção para hemoglobina, hemograma completo e concentração plasmática de zinco, malária e inflamação sistêmica (proteína C-reativa e α-1-glicoproteína ácida).