Absorpcja cynku z SQ-LNS z fitazą i bez niej

Tło: Próby interwencyjne przeprowadzone na poziomie społeczności lokalnych wśród niemowląt i małych dzieci w krajach o niskim i średnim dochodzie wykazały, że suplementacja cynku u małych dzieci (w postaci płynnych suplementów lub tabletek do sporządzania zawiesiny) zwiększa liniowy wzrost i przyrost masy ciała oraz zmniejsza występowania biegunek i infekcji dróg oddechowych oraz zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Oprócz suplementów, dodatkową dawkę cynku w diecie można również zapewnić poprzez „domowe wzbogacanie” żywności uzupełniającej małymi ilościami suplementów odżywczych na bazie lipidów (SQ-LNS; 20 g/d), które są zazwyczaj formułowane jako pasta na bazie orzeszków ziemnych wzbogacona z kompleksem witaminowo-mineralnym zawierającym 8 mg cynku pierwiastkowego (jako ZnSO4). Jednak skuteczność LNS jako środka dostarczającego do profilaktycznej suplementacji cynku pozostaje niepewna. Dwa ostatnie badania, w których LNS zawierał 4-10 mg Zn dziennie przez 6-9 miesięcy, nie wykazały znaczących różnic w stężeniu cynku w osoczu pod koniec okresu interwencji w porównaniu z placebo.

Ten brak odpowiedzi może wynikać ze zmniejszonego wchłaniania cynku, gdy jest on częścią złożonej matrycy pokarmowej i jest dostarczany z posiłkami na bazie zbóż; zarówno SQ-LNS, jak i ziarna zbóż zawierają umiarkowane do wysokich stężenia fitynianu, głównego czynnika dietetycznego, o którym wiadomo, że znacznie zmniejsza wchłanianie cynku. Dodatek egzogennych fitaz jest skuteczną strategią zmniejszania zawartości fitynianów w żywności i zwiększania biodostępności cynku w diecie; jednak skuteczność tego podejścia nie została jeszcze wykazana dla SQ-LNS.

Cel: Ogólnym celem badania jest ocena skuteczności dodania egzogennej fitazy do SQ-LNS poprzez zbadanie różnic wewnątrzosobniczych we frakcyjnym wchłanianiu cynku (FAZ) wśród dzieci otrzymujących dodatkowo cynk w diecie (8 mg/d) z SQ-LNS z fitazą lub bez.

Podejście próbne: Badanie będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą, zaprojektowanym w celu umożliwienia porównania wchłaniania cynku z SQ-LNS w obrębie dziecka, z egzogenną fitazą lub bez, przy użyciu techniki śledzenia potrójnego stosunku stabilnych izotopów. Do badania klinicznego zostanie włączonych 34 dzieci w wieku od 18 do 23 miesięcy. Głównym wynikiem zainteresowania jest wewnątrzosobnicza różnica w FAZ z posiłków na bazie owsianki zawierających SQ-LNS z fitazą i bez fitazy. Maksymalnie 36 dodatkowych dzieci zostanie włączonych do pilotażowego badania żywieniowego w celu określenia wielkości porcji posiłków do badania.

Otoczenie próbne: Keneba, Gambia

Interwencje próbne:

SQ-LNS (20 g) użyty w tym badaniu zostanie dostarczony przez firmę Nutriset, S.A.S. Egzogenna fitaza (DSM fitaza Tolerase 20000G) pochodzi z Aspergillus niger; fitaza zostanie dodana do SQ-LNS podczas fazy produkcji i będzie aktywna enzymatycznie in vivo w czasie spożycia.

Protokół żywienia i dieta badana: Dieta badana podczas 2-dniowego badania wchłaniania będzie się składać z następujących elementów: 1) Dwa posiłki testowe znakowane izotopami stabilnymi dziennie (owsianka sporządzona z lokalnie pozyskiwanych niesfermentowanych zbóż, zmieszana z 10 g SQ-LNS ), z dziećmi losowo przydzielonymi do grupy otrzymującej SQ-LNS z fitazą lub SQ-LNS bez fitazy pierwszego dnia i produkt alternatywny drugiego dnia; 2) Jeden dodatkowy wystandaryzowany posiłek dziennie (np. ryż z sosem); 3) Pokarm o niskiej zawartości cynku i fitynianów (np. banany) spożywane ad libitum na żądanie (z wyjątkiem 1 godziny przed i 2 godziny po każdym badanym posiłku). Dzieci będą karmione przez opiekunów pod nadzorem pracownika terenowego. Produkt SQ-LNS (bez fitazy) będzie podawany dzieciom dwa razy dziennie przez jeden dzień przed rozpoczęciem badań absorpcji stabilnych izotopów, w celu przyzwyczajenia dzieci do diety i miejsca badania. Dzieci będą uczęszczać do kliniki codziennie przez cztery dni i zostaną włączone do badania przez łącznie dziesięć dni.

Badania absorpcji cynku: FAZ cynku będzie mierzona techniką wskaźnika potrójnego izotopu, przy użyciu doustnie podawanych znaczników zewnętrznych (Zn-67 i Zn-70) oraz dożylnie Zn-68. Próbki moczu zebrane przed i po podaniu izotopu (d 1, 5-9) będą analizowane pod kątem stosunków izotopów cynku metodą ICP-MS. FAZ zostanie obliczony na podstawie średnich stosunków izotopowych uzyskanych z próbek wzbogaconego moczu oraz w oparciu o metodę wskaźnika: śladu. TAZ zostanie obliczony poprzez pomnożenie FAZ przez całkowite spożycie cynku z posiłków testowych.

Gromadzenie danych: Od każdego pacjenta zostaną zebrane następujące informacje: krótka historia medyczna; badanie lekarskie; waga i wzrost; codzienna zachorowalność i pobieranie krwi przed interwencją w kierunku hemoglobiny, pełnej morfologii krwi i stężenia cynku w osoczu, malarii i ogólnoustrojowych stanów zapalnych (białko C-reaktywne i kwaśna glikoproteina α-1).