Absorción de zinc de SQ-LNS con y sin fitasa

Antecedentes: Los ensayos de intervención basados ​​en la comunidad realizados entre bebés y niños pequeños en países de bajos y medianos ingresos han encontrado que la administración de suplementos de zinc a los niños pequeños (en forma de suplementos líquidos o tabletas dispersables) aumenta el crecimiento lineal y el aumento de peso, y reduce la prevalencia de diarrea e infecciones respiratorias, y reduce la mortalidad por todas las causas. Aparte de los suplementos, también se puede proporcionar zinc dietético adicional a través de la "fortificación en el hogar" de alimentos complementarios con suplementos de nutrientes a base de lípidos en pequeñas cantidades (SQ-LNS; 20 g/d), que generalmente se formulan como una pasta a base de maní enriquecida con un complejo de vitaminas y minerales que contiene 8 mg de zinc elemental (como ZnSO4). Sin embargo, la eficacia de los LNS como vehículo de administración de suplementos preventivos de zinc sigue siendo incierta. Dos estudios recientes, que proporcionaron LNS que contenían 4-10 mg de Zn diariamente durante 6-9 meses, no encontraron diferencias significativas en las concentraciones de zinc en plasma al final del período de intervención en comparación con el placebo.

Esta falta de respuesta puede deberse a la menor absorción del zinc cuando forma parte de una matriz alimentaria compleja y se proporciona con comidas a base de cereales; tanto SQ-LNS como los cereales contienen concentraciones moderadas a altas de fitato, el principal factor dietético conocido por reducir sustancialmente la absorción de zinc. La adición de fitasas exógenas es una estrategia eficaz para reducir el contenido de fitatos en los alimentos y aumentar la biodisponibilidad del zinc dietético; sin embargo, aún no se ha demostrado la eficacia de este enfoque para SQ-LNS.

Objetivo: El objetivo general del estudio es evaluar la eficacia de agregar fitasa exógena a SQ-LNS investigando las diferencias intraindividuales en la absorción fraccional de zinc (FAZ) entre los niños que reciben zinc adicional en la dieta (8 mg/d) de SQ-LNS con o sin fitasa.

Enfoque del ensayo: El estudio será un ensayo clínico controlado aleatorizado doble ciego, diseñado para permitir comparaciones en niños de la absorción de zinc de SQ-LNS, con o sin fitasa exógena, mediante el uso de la técnica de trazador de proporción de isótopos estables triples. El estudio clínico inscribirá a 34 niños entre las edades de 18 a 23 meses. El principal resultado de interés es la diferencia intraindividual en la FAZ de las comidas a base de papilla que contienen SQ-LNS con y sin fitasa. Se inscribirán hasta 36 niños adicionales en un estudio piloto de alimentación para determinar el tamaño de las porciones de las comidas del estudio.

Escenario del juicio: Keneba, Gambia

Intervenciones de prueba:

El SQ-LNS (20 g) utilizado en este estudio será proporcionado por Nutriset, S.A.S. La fitasa exógena (DSM phytase Tolerase 20000G) se deriva de Aspergillus niger; la fitasa se agregará al SQ-LNS durante la fase de producción y será enzimáticamente activa in vivo en el momento del consumo.

Protocolo de alimentación y dieta de estudio: La dieta de estudio para el estudio de absorción de 2 días consistirá en lo siguiente: 1) Dos comidas de prueba etiquetadas con isótopos estables por día (gachas preparadas con cereales no fermentados adquiridos localmente, mezclados con 10 g de SQ-LNS ), con niños asignados al azar para recibir SQ-LNS con fitasa o SQ-LNS sin fitasa el primer día y el producto alternativo el segundo; 2) Una comida estandarizada adicional por día (p. arroz con salsa); 3) Alimentos con bajo contenido de zinc y fitato (p. plátanos) consumidos ad libitum si se solicita (con la excepción de 1 hora antes y 2 horas después de cada comida de prueba). Los niños serán alimentados por sus cuidadores bajo la supervisión de un trabajador de campo del estudio. El producto SQ-LNS (sin fitasa) se proporcionará a los niños dos veces al día durante un día antes del inicio de los estudios de absorción de isótopos estables, para acostumbrar a los niños a la dieta y el lugar del estudio. Los niños asistirán a la clínica del estudio todos los días durante cuatro días y se inscribirán en el estudio durante un total de diez días.

Estudios de absorción de zinc: La FAZ de zinc se medirá mediante una técnica de proporción de trazador de triple isótopo, utilizando etiquetas extrínsecas administradas por vía oral (Zn-67 y Zn-70) y Zn-68 por vía intravenosa. Las muestras de orina recolectadas antes y después de la administración de isótopos (días 1, 5-9) se analizarán en busca de proporciones de isótopos de zinc mediante ICP-MS. La FAZ se calculará en función de las proporciones isotópicas medias obtenidas de las muestras de orina enriquecidas y en función del método de proporción trazador:traza. La TAZ se calculará multiplicando la FAZ por la ingesta total de zinc de las comidas de prueba.

Recopilación de datos: De cada sujeto se recopilará la siguiente información: breve historial médico; examen físico; peso y altura; morbilidad diaria y toma de muestras de sangre preintervención para hemoglobina, biometría hemática completa y concentración plasmática de zinc, paludismo e inflamación sistémica (proteína C reactiva y glucoproteína ácida α-1).