Zinkabsorption fra SQ-LNS med og uden phytase

Baggrund: Fællesskabsbaserede interventionsforsøg udført blandt spædbørn og småbørn i lav- og mellemindkomstlande har fundet, at zinktilskud til små børn (i form af flydende kosttilskud eller dispergerbare tabletter) øger lineær vækst og vægtøgning og reducerer forekomst af diarré og luftvejsinfektioner og sænker dødeligheden af ​​alle årsager. Ud over kosttilskud kan yderligere zink tilføres via "hjemmeberigelse" af komplementære fødevarer med små mængder lipidbaserede næringstilskud (SQ-LNS; 20g/d), som typisk er formuleret som en jordnøddebaseret pasta beriget med et vitamin- og mineralkompleks indeholdende 8 mg elementært zink (som ZnSO4). Effektiviteten af ​​LNS som leveringsmiddel til forebyggende zinktilskud er dog fortsat usikker. To nyere undersøgelser, som gav LNS indeholdende 4-10 mg Zn dagligt i 6-9 måneder, fandt ingen signifikante forskelle i plasmakoncentrationer af zink ved slutningen af ​​interventionsperioden sammenlignet med placebo.

Denne manglende respons kan skyldes den reducerede absorption af zink, når det er en del af en kompleks fødevarematrix og forsynet med kornbaserede måltider; både SQ-LNS og korn indeholder moderate til høje koncentrationer af fytat, den vigtigste kostfaktor, der vides at reducere zinkabsorptionen væsentligt. Tilsætning af eksogene fytaser er en effektiv strategi til at reducere fytatindholdet i fødevarer og øge biotilgængeligheden af ​​zink i kosten; effektiviteten af ​​denne fremgangsmåde er dog endnu ikke blevet påvist for SQ-LNS.

Formål: Det overordnede formål med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten af ​​at tilsætte eksogen fytase til SQ-LNS ved at undersøge intra-individuelle forskelle i den fraktionelle absorption af zink (FAZ) blandt børn, der får ekstra zink i kosten (8 mg/d) fra SQ-LNS med eller uden fytase.

Forsøgstilgang: Studiet vil være et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg, designet til at tillade sammenligninger inden for børn af zinkabsorption fra SQ-LNS, med eller uden eksogen fytase, ved at bruge sporteknikken med tredobbelt stabilt isotopforhold. Det kliniske studie vil inkludere 34 børn i alderen 18-23 måneder. Det vigtigste resultat af interesse er den intra-individuelle forskel i FAZ fra grødbaserede måltider indeholdende SQ-LNS med og uden fytase. Op til yderligere 36 børn vil blive tilmeldt et pilotforsøg med fodring for at bestemme portionsstørrelser af undersøgelsesmåltider.

Forsøgsmiljø: Keneba, Gambia

Forsøgsinterventioner:

SQ-LNS (20g), der bruges i denne undersøgelse, vil blive leveret af Nutriset, S.A.S. Den eksogene phytase (DSM phytase Tolerase 20000G) er afledt af Aspergillus niger; fytase vil blive tilføjet til SQ-LNS i produktionsfasen og vil være enzymatisk aktiv in vivo på tidspunktet for forbrug.

Fodringsprotokol og undersøgelsesdiæt: Studiediæten for 2-dages absorptionsundersøgelsen vil bestå af følgende: 1) To stabilisotopmærkede testmåltider om dagen (grød lavet af lokalt fremskaffet ikke-fermenteret korn, blandet med 10 g SQ-LNS ), med børn randomiseret til at modtage enten SQ-LNS med phytase eller SQ-LNS uden phytase på den første dag og det alternative produkt på den anden; 2) Et ekstra standardiseret måltid om dagen (f.eks. ris med sauce); 3) Mad med lavt zinkindhold, lavt phytatindhold (f.eks. bananer) indtaget ad libitum, hvis det anmodes om det (med undtagelse af 1 time før og 2 timer efter hvert testmåltid). Børn vil blive fodret af deres omsorgspersoner under opsyn af en studiefeltarbejder. SQ-LNS-produktet (uden fytase) vil blive givet til børn to gange dagligt i én dag før starten af ​​de stabile isotopabsorptionsundersøgelser for at vænne børn til undersøgelsens kost og placering. Børn vil deltage i undersøgelsesklinikken dagligt i fire dage og vil være tilmeldt undersøgelsen i i alt ti dage.

Zinkabsorptionsundersøgelser: Zinks FAZ vil blive målt ved hjælp af en triple-isotop tracer ratio-teknik ved at bruge oralt administrerede ydre mærker (Zn-67 og Zn-70) og intravenøs Zn-68. Urinprøver, opsamlet præ- og post-isotopadministration (d 1, 5-9) vil blive analyseret for zink-isotopforhold ved hjælp af ICP-MS. FAZ vil blive beregnet ud fra de gennemsnitlige isotopforhold opnået fra de berigede urinprøver og baseret på metoden med sporstof:spore-forhold. TAZ vil blive beregnet ved at gange FAZ med det samlede zinkindtag fra testmåltiderne.

Dataindsamling: Følgende oplysninger vil blive indsamlet fra hvert emne: kort sygehistorie; fysisk undersøgelse; vægt og højde; daglig morbiditet og præ-intervention blodprøvetagning for hæmoglobin, fuldstændig blodtælling og plasma-zinkkoncentration, malaria og systemisk inflammation (C-reaktivt protein og α-1-syre glycoprotein).