Absorption de zinc à partir de SQ-LNS avec et sans phytase

Contexte : Des essais d'intervention communautaire menés auprès de nourrissons et de jeunes enfants dans des pays à revenu faible ou intermédiaire ont montré que la supplémentation en zinc des jeunes enfants (sous forme de suppléments liquides ou de comprimés dispersibles) augmente la croissance linéaire et la prise de poids, et réduit la prévalence de la diarrhée et des infections respiratoires et réduit la mortalité toutes causes confondues. Outre les suppléments, du zinc alimentaire supplémentaire peut également être fourni par la « fortification à domicile » d'aliments complémentaires avec des suppléments nutritifs à base de lipides en petite quantité (SQ-LNS ; 20 g/j), qui sont généralement formulés sous forme de pâte à base d'arachides enrichie. avec un complexe de vitamines et de minéraux contenant 8 mg de zinc élémentaire (sous forme de ZnSO4). Cependant, l'efficacité du LNS en tant que véhicule de livraison pour la supplémentation préventive en zinc reste incertaine. Deux études récentes, qui ont fourni un LNS contenant 4 à 10 mg de Zn par jour pendant 6 à 9 mois, n'ont trouvé aucune différence significative dans les concentrations plasmatiques de zinc à la fin de la période d'intervention par rapport au placebo.

Cette absence de réponse peut être due à une moindre absorption du zinc lorsqu'il fait partie d'une matrice alimentaire complexe et qu'il est fourni avec des repas à base de céréales ; le SQ-LNS et les céréales contiennent des concentrations modérées à élevées de phytates, le principal facteur alimentaire connu pour réduire considérablement l'absorption du zinc. L'ajout de phytases exogènes est une stratégie efficace pour réduire la teneur en phytates des aliments et augmenter la biodisponibilité du zinc alimentaire ; cependant, l'efficacité de cette approche n'a pas encore été démontrée pour le SQ-LNS.

Objectif : L'objectif global de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'ajout de phytase exogène au SQ-LNS en étudiant les différences intra-individuelles dans l'absorption fractionnée de zinc (FAZ) chez les enfants qui reçoivent du zinc alimentaire supplémentaire (8 mg/j) de SQ-LNS avec ou sans phytase.

Approche de l'essai : L'étude sera un essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle, conçu pour permettre des comparaisons intra-enfant de l'absorption du zinc par le SQ-LNS, avec ou sans phytase exogène, en utilisant la technique du triple traceur du rapport isotopique stable. L'étude clinique recrutera 34 enfants âgés de 18 à 23 mois. Le principal résultat d'intérêt est la différence intra-individuelle dans le FAZ des repas à base de bouillie contenant du SQ-LNS avec et sans phytase. Jusqu'à 36 enfants supplémentaires seront inscrits à une étude pilote sur l'alimentation pour déterminer la taille des portions des repas de l'étude.

Lieu d'essai : Keneba, Gambie

Interventions d'essai :

Le SQ-LNS (20g) utilisé dans cette étude sera fourni par Nutriset, S.A.S. La phytase exogène (DSM phytase Tolerase 20000G) est dérivée d'Aspergillus niger ; la phytase sera ajoutée au SQ-LNS pendant la phase de production, et sera enzymatiquement active in vivo au moment de la consommation.

Protocole d'alimentation et régime de l'étude : le régime de l'étude pour l'étude d'absorption de 2 jours comprendra les éléments suivants : 1) Deux repas de test marqués aux isotopes stables par jour (bouillie à base de céréales non fermentées achetées localement, mélangées à 10 g de SQ-LNS ), avec des enfants randomisés pour recevoir soit du SQ-LNS avec phytase, soit du SQ-LNS sans phytase le premier jour et le produit alternatif le second ; 2) Un repas standardisé supplémentaire par jour (par ex. riz avec sauce); 3) Aliments à faible teneur en zinc et en phytates (par ex. bananes) consommées ad libitum si demandé (à l'exception de 1 heure avant et 2 heures après chaque repas test). Les enfants seront nourris par leurs soignants sous la supervision d'un agent de terrain de l'étude. Le produit SQ-LNS (sans phytase) sera fourni aux enfants deux fois par jour pendant un jour avant le début des études d'absorption des isotopes stables, afin d'habituer les enfants au régime alimentaire et au lieu de l'étude. Les enfants se rendront quotidiennement à la clinique de l'étude pendant quatre jours et seront inscrits à l'étude pour un total de dix jours.

Études d'absorption du zinc : la FAZ du zinc sera mesurée par une technique de rapport de traceur triple isotope, en utilisant des marqueurs extrinsèques administrés par voie orale (Zn-67 et Zn-70) et du Zn-68 par voie intraveineuse. Les échantillons d'urine collectés avant et après l'administration des isotopes (j 1, 5-9) seront analysés pour les rapports isotopiques du zinc par ICP-MS. Le FAZ sera calculé sur la base des rapports isotopiques moyens obtenus à partir des échantillons d'urine enrichie, et sur la base de la méthode du rapport traceur/tracé. La TAZ sera calculée en multipliant la FAZ par l'apport total en zinc des repas testés.

Collecte de données : Les informations suivantes seront recueillies auprès de chaque sujet : bref historique médical ; examen physique; poids et taille; morbidité quotidienne et prélèvement sanguin pré-intervention pour l'hémoglobine, la numération globulaire complète et la concentration plasmatique en zinc, le paludisme et l'inflammation systémique (protéine C-réactive et glycoprotéine acide α-1).