Sinkabsorpsjon fra SQ-LNS med og uten fytase

Bakgrunn: Fellesskapsbaserte intervensjonsforsøk utført blant spedbarn og små barn i lav- og mellominntektsland har funnet at sinktilskudd til små barn (i form av flytende kosttilskudd eller dispergerbare tabletter) øker lineær vekst og vektøkning, og reduserer prevalens av diaré og luftveisinfeksjoner, og reduserer dødelighet av alle årsaker. Bortsett fra kosttilskudd, kan ekstra diettsink også gis gjennom "hjemmefortifisering" av komplementære matvarer med små mengder lipidbaserte næringstilskudd (SQ-LNS; 20g/d), som typisk er formulert som en peanøttbasert pasta beriket med et vitamin- og mineralkompleks som inneholder 8 mg elementær sink (som ZnSO4). Effekten av LNS som leveringsmiddel for forebyggende sinktilskudd er imidlertid fortsatt usikker. To nyere studier, som ga LNS inneholdende 4-10 mg Zn daglig i 6-9 måneder, fant ingen signifikante forskjeller i plasmakonsentrasjoner av sink ved slutten av intervensjonsperioden sammenlignet med placebo.

Denne mangelen på respons kan skyldes redusert absorpsjon av sink når det er en del av en kompleks matmatrise og forsynt med kornbaserte måltider; både SQ-LNS og korn inneholder moderate til høye konsentrasjoner av fytat, den viktigste kosttilskuddsfaktoren som er kjent for å redusere sinkabsorpsjonen betydelig. Tilsetning av eksogene fytaser er en effektiv strategi for å redusere fytatinnholdet i matvarer, og øke biotilgjengeligheten av diettsink; Imidlertid er effektiviteten av denne tilnærmingen ennå ikke demonstrert for SQ-LNS.

Mål: Det overordnede målet med studien er å vurdere effekten av å tilsette eksogen fytase til SQ-LNS ved å undersøke intra-individuelle forskjeller i fraksjonert absorpsjon av sink (FAZ) blant barn som får ekstra diettsink (8 mg/d) fra SQ-LNS med eller uten fytase.

Forsøkstilnærming: Studien vil være en dobbeltblind randomisert kontrollert klinisk studie, designet for å tillate sammenligninger innen barn av sinkabsorpsjon fra SQ-LNS, med eller uten eksogen fytase, ved å bruke sporteknikken for trippel stabilt-isotopforhold. Den kliniske studien vil inkludere 34 barn i alderen 18-23 måneder. Hovedresultatet av interesse er den intra-individuelle forskjellen i FAZ fra grøtbaserte måltider som inneholder SQ-LNS med og uten fytase. Opptil ytterligere 36 barn vil bli registrert i en pilotfôringsstudie for å bestemme porsjonsstørrelser på studiemåltider.

Prøvesetting: Keneba, Gambia

Prøveintervensjoner:

SQ-LNS (20g) brukt i denne studien vil bli levert av Nutriset, S.A.S. Den eksogene fytasen (DSM fytase Tolerase 20000G) er avledet fra Aspergillus niger; fytase vil bli tilsatt til SQ-LNS under produksjonsfasen, og vil være enzymatisk aktiv in vivo ved forbrukstidspunktet.

Fôringsprotokoll og studiediett: Studiedietten for 2-dagers absorpsjonsstudien vil bestå av følgende: 1) To stabilisotopmerkede testmåltider per dag (grøt laget av lokalt anskaffet ikke-fermentert kornblanding, blandet med 10 g SQ-LNS ), med barn randomisert til å motta enten SQ-LNS med fytase eller SQ-LNS uten fytase den første dagen og det alternative produktet den andre; 2) Ett ekstra standardisert måltid per dag (f.eks. ris med saus); 3) Mat med lavt sinkinnhold og lavt fytatinnhold (f.eks. bananer) konsumert ad libitum på forespørsel (med unntak av 1 time før og 2 timer etter hvert testmåltid). Barn vil bli matet av sine omsorgspersoner under tilsyn av en studiefeltarbeider. SQ-LNS-produktet (uten fytase) vil bli gitt til barn to ganger per dag i én dag før starten av de stabile isotopabsorpsjonsstudiene, for å venne barn til studiens kosthold og plassering. Barn vil gå på studieklinikken daglig i fire dager og vil bli registrert i studien i totalt ti dager.

Sinkabsorpsjonsstudier: Sinks FAZ vil bli målt ved hjelp av en trippel-isotopsporingsforholdsteknikk, ved bruk av oralt administrerte ekstrinsiske merker (Zn-67 og Zn-70) og intravenøs Zn-68. Urinprøver, innsamlet pre- og post-isotopadministrasjon (d 1, 5-9) vil bli analysert for sink-isotopforhold ved ICP-MS. FAZ vil bli beregnet basert på gjennomsnittlig isotopforhold oppnådd fra de anrikede urinprøvene, og basert på tracer:tracee ratio-metoden. TAZ vil bli beregnet ved å multiplisere FAZ med totalt sinkinntak fra testmåltidene.

Datainnsamling: Følgende informasjon vil bli samlet inn fra hvert emne: kort sykehistorie; fysisk undersøkelse; vekt og høyde; daglig sykelighet og pre-intervensjon blodprøvetaking for hemoglobin, fullstendig blodtelling og plasmasinkkonsentrasjon, malaria og systemisk betennelse (C-reaktivt protein og α-1-syreglykoprotein).