Skitsofrenian kuulohallusinaatioiden hoito kahdenvälisellä thetapurske-stimulaatiolla (cTBS-AH)

Kuuloharhot (AH), skitsofrenian keskeinen piirre, ovat usein vakavasti ahdistavia ja lisäävät väkivallan ja itsemurhan riskiä. Vaikka antipsykoottiset lääkkeet vaikuttavat enimmäkseen nopeasti suotuisasti tähän oireeseen erityisesti ensimmäisen vaiheen potilailla, jotka jatkavat lääkityksensä käyttöä (Sommer et al. 2012), jopa 25–30 %:lla potilaista tällaiset hallusinaatiot jatkuvat (Shergill et al. 1998). Sairauden usein etenevä kulku ja ei-toivottujen sivuvaikutusten aiheuttama riittämätön hoitoon sitoutuminen rajoittavat merkittävästi hoitovastetta. Tämä hoidon tehon puute puolestaan ​​myötävaikuttaa myös alhaiseen hoitoon sitoutumiseen, mikä yleensä liittyy skitsofrenian epäsuotuisaan kulkuun ja lisääntyneeseen pahenemiseen ja takaisinottoasteeseen. Uudet ja tehokkaat hoidot ovat siksi välttämättömiä skitsofreniaan liittyvän valtavan yksilöllisen taakan ja psykososiaalisten kustannusten vähentämiseksi. Siitä huolimatta viime vuosikymmeninä toiveet uusista farmakologisista hoitovaihtoehdoista ovat pettyneet ja lääketeollisuus on ilmeisesti vetäytynyt uusien yhdisteiden kehittämisestä tähän sairauteen. Näin ollen ei-farmakologisten lähestymistapojen kehittäminen, jotka perustuvat kasvavaan määrään patofysiologista tietämystä, ovat vieläkin tarpeellisempia uusien tapojen luomiseksi tämän usein haitallisen skitsofrenian oireen hoitamiseksi.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tarjota korkean tason näyttöä jatkuvan teetapurske-stimulaation (cTBS) tehokkuudesta ja turvallisuudesta kuuloharhojen (AH) hoidossa tällä ensimmäisellä täysikokoisella monikeskustutkimuksella (3 keskustaa) kontrolloidulla kliinisellä tutkimuksella.

Tämä on kaksoissokkoutettu (itse asiassa kolmoissokkoutettu, eli potilas, kliininen tutkija ja henkilö, joka antaa cTBS:n), satunnaistettu, valekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa testataan kahdenvälisen (peräkkäin levitetyn) päivittäisen cTBS:n tehokkuutta ja turvallisuutta temporoparietaaliseen aivokuoreen AH:n vakavuus. Tutkimus tehdään kaksikätisellä rinnakkaissuunnittelulla, jossa 50 % potilaista hoidetaan verum-stimulaatiolla ja toinen puolet potilaista saa lume-/huijausstimulaatiota.

cTBS-protokolla noudattaa Huangin et ai. (2005) ja pilottitutkimuksemme (Plewnia et al. 2014a) aivokuoren kiihottuvuuden kestävän vähenemisen saavuttamiseksi. Vastaavasti jokainen cTBS:n stimulaatiosarja (40 s) koostuu 600 ärsykkeestä, jotka kohdistetaan 3 pulssin purskeina 50 Hz:n välein annettuna joka 200 ms (5 Hz). Stimuloinnin intensiteetti on standardoitu 80 %:iin lepomotorisen kynnyksen (RMT) arvosta ja sitä sovelletaan peräkkäin jokaiselle pallonpuoliskolle. Ensimmäisessä istunnossa oikean ja vasemman pallonpuoliskon järjestys määräytyy satunnaistuksen avulla, ja se vaihtelee jokaisessa seuraavassa istunnossa järjestysvaikutusten estämiseksi. RMT määritetään käyttämällä EMG-tallenteita vasemmasta ja oikeasta abductor pollicis brevisistä ja määritellään vähimmäisarvoksi stimulaation intensiteetti, joka tarvitaan vähintään 10 20:stä moottorin aiheuttamasta potentiaalista, joiden jännite on ≥ 50 µV. RMT määritetään kerran, eli ennen hoitojakson alkua. cTBS- tai valehoito kohdistetaan molempiin temporoparietaalisiin aivokuoreihin T3/P3:n ja T4/P4:n puolivälissä (EEG 10/20 -järjestelmä).

Hoito (aktiivinen cTBS tai näennäinen cTBS) annetaan 3 peräkkäisen viikon aikana jokaisena työpäivänä (maanantai-perjantai), jolloin saadaan yhteensä 15 hoitokertaa. Riippumaton arvioija tekee arvioinnit jokaisen viikon viimeisen hoidon jälkeen. Seurantakäynnit suunnitellaan 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoitovaiheen päättymisestä cTBS-hoidon vaikutusten kestävyyden valvomiseksi.