Behandling av auditive hallusinasjoner ved schizofreni med bilateral Theta Burst-stimulering (cTBS-AH)

Auditive verbale hallusinasjoner (AH), et hovedtrekk ved schizofreni, er ofte alvorlig plagsomt og øker risikoen for vold og selvmord. Selv om antipsykotisk medisin for det meste har raske fordelaktige effekter på dette symptomet, spesielt hos pasienter i første episode som fortsetter å ta medisinene sine (Sommer et al. 2012), vedvarer slike hallusinasjoner hos opptil 25–30 % av alle pasienter (Shergill et al. 1998). Det ofte progressive sykdomsforløpet og utilstrekkelig behandlingsetterlevelse på grunn av uønskede bivirkninger begrenser behandlingsresponsen betydelig. I sin tur bidrar denne mangelen på behandlingseffekt også til lav behandlingsetterlevelse som generelt er assosiert med et ugunstig forløp av schizofreni og økt tilbakefalls- og reinnleggelsesrate. Nye og effektive behandlinger er derfor avgjørende for å redusere den massive individuelle belastningen og de psykososiale kostnadene forbundet med schizofreni. Likevel, i løpet av de siste tiårene har håpet om nye farmakologiske behandlingsalternativer blitt skuffet, og den farmasøytiske industrien har tilsynelatende trukket seg tilbake fra utviklingen av nye forbindelser for denne lidelsen. Følgelig er utviklingen av ikke-farmakologiske tilnærminger basert på en økende mengde patofysiologisk kunnskap enda mer nødvendig for å bane nye måter for behandling av dette ofte skadelige symptomet på schizofreni.

Hovedmålet med denne studien er å gi bevis på høyt nivå for effektivitet og sikkerhet av kontinuerlig theta burst stimulering (cTBS) i behandlingen av auditiv hallusinasjon (AH) ved denne første fullstørrelse multisenter (3 sentre) kontrollerte kliniske studien.

Dette er en dobbeltblind (faktisk trippelblind, dvs. pasient, klinisk etterforsker og person som skal administrere cTBS), randomisert, sham-kontrollert klinisk studie for å teste effektiviteten og sikkerheten til bilateral (påfølgende påført) daglig cTBS til temporoparietal cortex på alvorlighetsgraden av AH. Studien vil bli utført i et to-armet parallelldesign der 50 % av pasientene vil bli behandlet med verum-stimulering og den andre halvparten av pasientene vil motta placebo/sham-stimulering.

cTBS-protokollen følger metoden til Huang et al. (2005) og vår pilotstudie (Plewnia et al. 2014a) for å oppnå en varig reduksjon av kortikal eksitabilitet. Følgelig består hvert stimuleringstog (40 s) av cTBS av 600 stimuli påført i utbrudd av 3 pulser ved 50 Hz gitt hver 200 ms (5 Hz). Stimuleringsintensiteten er standardisert til 80 % av hvilemotorterskelen (RMT) og påføres suksessivt på hver halvkule. For den første økten vil rekkefølgen på høyre og venstre hemisfære bli bestemt ved randomisering og vil veksle i hver påfølgende økt for å utelukke rekkefølgeeffekter. RMT vil bli bestemt ved hjelp av EMG-opptak fra venstre og høyre abductor pollicis brevis og definert som minimal stimuleringsintensitet som er nødvendig for å fremkalle minst 10 av 20 motorfremkalte potensialer på ≥ 50 µV. RMT vil bli bestemt én gang, dvs. før begynnelsen av behandlingsperioden. cTBS eller sham-behandlingen vil være rettet mot begge temporoparietale cortex halvveis mellom T3/P3 og T4/P4 (EEG 10/20-system).

Behandlingen (aktiv cTBS eller sham cTBS) vil bli administrert over en periode på 3 sammenhengende uker på hver arbeidsdag (mandag til fredag), noe som resulterer i totalt 15 behandlingsøkter. Vurderinger vil bli utført etter siste behandling hver uke av en uavhengig vurderer. Oppfølgingsbesøk er planlagt 1, 3 og 6 måneder etter avsluttet behandlingsfase for å kontrollere bærekraften av cTBS-behandlingseffekter.