Hallási hallucinációk kezelése skizofrénia esetén kétoldalú théta-kitörés stimulációval (cTBS-AH)

A hallási verbális hallucinációk (AH), amelyek a skizofrénia alapvető jellemzői, gyakran súlyosan lehangolóak, és növelik az erőszak és az öngyilkosság kockázatát. Bár az antipszichotikus gyógyszerek többnyire gyors jótékony hatást fejtenek ki erre a tünetre, különösen az első epizódban szenvedő betegeknél, akik folytatják a gyógyszerszedést (Sommer et al. 2012), az összes beteg 25-30%-ánál az ilyen hallucinációk továbbra is fennállnak (Shergill et al. 1998). A betegség gyakran progresszív lefolyása és a nemkívánatos mellékhatások miatti elégtelen kezelési adherencia jelentősen korlátozza a kezelésre adott választ. A kezelés hatékonyságának ez a hiánya viszont hozzájárul az alacsony kezelési adherenciához, amely általában a skizofrénia kedvezőtlen lefolyásával, valamint a megnövekedett relapszusokkal és visszafogadási rátával jár. Ezért az új és hatékony kezelések elengedhetetlenek a skizofréniával kapcsolatos hatalmas egyéni terhek és pszichoszociális költségek csökkentéséhez. Mindazonáltal az elmúlt évtizedekben az új farmakológiai kezelési lehetőségek iránti remények meghiúsultak, és a gyógyszeripar láthatóan visszavonult az e betegség kezelésére szolgáló új vegyületek kifejlesztésétől. Ennek megfelelően a növekvő kórélettani ismereteken alapuló, nem gyógyszeres megközelítések kidolgozása még inkább szükséges ahhoz, hogy a skizofrénia e gyakran káros tünetének kezelésében új utakat alakítsanak ki.

Jelen tanulmány fő célja, hogy magas szintű bizonyítékot nyújtson a folyamatos théta burst stimuláció (cTBS) hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan a hallási hallucináció (AH) kezelésében, ezzel az első teljes méretű multicentrikus (3 központ) kontrollált klinikai vizsgálattal.

Ez egy kettős vak (valójában hármas vak, azaz páciens, klinikai vizsgáló és személy, aki a cTBS-t fogja beadni), randomizált, színlelt kontrollált klinikai vizsgálat a kétoldali (sorosan alkalmazott) napi cTBS hatékonyságának és biztonságosságának tesztelése a temporoparietális kéregben. az AH súlyossága. A vizsgálatot kétkarú párhuzamos elrendezésben fogják végezni, amelyben a betegek 50%-át verum-stimulációval kezelik, a betegek másik fele pedig placebót/hamis stimulációt kap.

A cTBS protokoll Huang és munkatársai módszerét követi. (2005) és kísérleti tanulmányunk (Plewnia et al. 2014a) a kérgi ingerlékenység tartós csökkentésére. Ennek megfelelően a cTBS minden egyes stimulációs sorozata (40 s) 600 ingerből áll, amelyeket 3 impulzusos sorozatokban alkalmaznak 50 Hz-en, 200 ms-onként (5 Hz). A stimuláció intenzitása a nyugalmi motoros küszöb (RMT) 80%-ára van szabványosítva, és egymást követően minden féltekén alkalmazzák. Az első munkamenetben a jobb és a bal agyfélteke sorrendjét véletlenszerűsítéssel határozzák meg, és minden következő munkamenetben váltakoznak, hogy kizárják a sorrendi hatásokat. Az RMT-t a bal és a jobb abductor pollicis brevis EMG-felvételei alapján határozzák meg, és a minimális értékként határozzák meg. a 20 motor által kiváltott ≥ 50 µV-os potenciálból legalább 10 stimuláció intenzitása. Az RMT-t egyszer, azaz a kezelési időszak kezdete előtt határozzák meg. A cTBS vagy hamis kezelés mindkét temporoparietális kérget a T3/P3 és T4/P4 között félúton célozza meg (EEG 10/20 rendszer).

A kezelést (aktív cTBS vagy színlelt cTBS) 3 egymást követő héten keresztül minden munkanapon (hétfőtől péntekig) adják be, ami összesen 15 kezelési alkalomból áll. Az értékeléseket minden hét utolsó kezelését követően független értékelő végzi el. A kezelési fázis vége után 1, 3 és 6 hónappal az utóellenőrzést tervezik, hogy ellenőrizzék a cTBS-kezelés hatásainak fenntarthatóságát.