Tratamento de alucinações auditivas na esquizofrenia com estimulação bilateral Theta Burst (cTBS-AH)

As alucinações auditivas verbais (AH), uma característica fundamental da esquizofrenia, são muitas vezes muito angustiantes e aumentam o risco de violência e suicídio. Embora a medicação antipsicótica exerça principalmente efeitos benéficos rápidos sobre esse sintoma, particularmente em pacientes com primeiro episódio que continuam tomando sua medicação (Sommer et al. 2012), em até 25% a 30% de todos os pacientes, tais alucinações persistem (Shergill et al. . 1998). O curso frequentemente progressivo da doença e a adesão insuficiente ao tratamento devido a efeitos colaterais indesejados limitam significativamente a resposta ao tratamento. Por sua vez, essa falta de eficácia do tratamento também contribui para a baixa adesão ao tratamento, que geralmente está associada a um curso desfavorável da esquizofrenia e ao aumento da taxa de recaída e reinternação. Tratamentos novos e eficazes são, portanto, essenciais para reduzir a enorme carga individual e os custos psicossociais associados à esquizofrenia. No entanto, nas últimas décadas, as esperanças de novas opções de tratamento farmacológico foram frustradas e a indústria farmacêutica aparentemente desistiu do desenvolvimento de novos compostos para esta doença. Consequentemente, o desenvolvimento de abordagens não farmacológicas baseadas em um crescente corpo de conhecimento fisiopatológico é ainda mais necessário para abrir novos caminhos para o tratamento desse sintoma frequentemente prejudicial da esquizofrenia.

O principal objetivo do presente estudo é fornecer evidências de alto nível para a eficácia e segurança da estimulação theta burst contínua (cTBS) no tratamento da alucinação auditiva (AH) por meio deste primeiro ensaio clínico controlado multicêntrico (3 centros) em tamanho real.

Este é um ensaio clínico duplo-cego (na verdade, triplo-cego, ou seja, paciente, investigador clínico e pessoa que administrará cTBS), randomizado, controlado por simulação, para testar a eficácia e a segurança da cTBS diária bilateral (aplicada sucessivamente) no córtex temporoparietal em a gravidade da HA. O estudo será conduzido em um projeto paralelo de dois braços em que 50% dos pacientes serão tratados com a estimulação verum e a outra metade dos pacientes receberá a estimulação placebo/simulada.

O protocolo cTBS segue o método de Huang et al. (2005) e nosso estudo piloto (Plewnia et al. 2014a) para alcançar uma redução duradoura da excitabilidade cortical. Assim, cada trem de estimulação (40 s) de cTBS consiste em 600 estímulos aplicados em rajadas de 3 pulsos a 50 Hz dados a cada 200 ms (5 Hz). A intensidade da estimulação é padronizada em 80% do limiar motor de repouso (RMT) e aplicada sucessivamente em cada hemisfério. Para a primeira sessão, a ordem dos hemisférios direito e esquerdo será determinada por randomização e alternará em cada sessão seguinte para evitar efeitos de ordem. O RMT será determinado usando registros de EMG dos abdutores curtos do polegar esquerdo e direito e definido como o mínimo intensidade de estimulação necessária para eliciar pelo menos 10 dos 20 potenciais evocados motores de ≥ 50µV. O RMT será determinado uma vez, ou seja, antes do início do período de tratamento. O cTBS ou tratamento simulado será direcionado a ambos os córtices temporoparietais a meio caminho entre T3/P3 e T4/P4 (sistema EEG 10/20).

O tratamento (cTBS ativo ou cTBS sham) será administrado por um período de 3 semanas consecutivas em cada dia de trabalho (segunda a sexta), totalizando 15 sessões de tratamento. As avaliações serão realizadas após o último tratamento de cada semana por um avaliador independente. As visitas de acompanhamento são planejadas 1, 3 e 6 meses após o final da fase de tratamento para controlar a sustentabilidade dos efeitos do tratamento da cTBS.