Лечение слуховых галлюцинаций при шизофрении с помощью двусторонней тета-стимуляции (cTBS-AH)

Слуховые вербальные галлюцинации (АГ), кардинальный признак шизофрении, часто вызывают сильный стресс и повышают риск насилия и самоубийства. Хотя антипсихотические препараты в основном оказывают быстрое положительное влияние на этот симптом, особенно у пациентов с первым эпизодом, которые продолжают принимать лекарства (Sommer et al. 2012), у 25–30 % всех пациентов такие галлюцинации сохраняются (Shergill et al. , 1998). Часто прогрессирующее течение заболевания и недостаточная приверженность лечению из-за нежелательных побочных эффектов существенно ограничивают ответ на лечение. В свою очередь, отсутствие эффективности лечения также способствует низкой приверженности к лечению, что, как правило, связано с неблагоприятным течением шизофрении и повышенной частотой рецидивов и повторных госпитализаций. Таким образом, новые и эффективные методы лечения необходимы для снижения огромного индивидуального бремени и психосоциальных затрат, связанных с шизофренией. Тем не менее, в последние десятилетия надежды на новые варианты фармакологического лечения не оправдались, и фармацевтическая промышленность, по-видимому, отказалась от разработки новых соединений для лечения этого расстройства. Соответственно, разработка немедикаментозных подходов, основанных на растущем объеме патофизиологических знаний, еще более необходима для прокладки новых путей лечения этого часто вредного симптома шизофрении.

Основная цель настоящего исследования — предоставить доказательства высокого уровня эффективности и безопасности непрерывной тета-вспышки стимуляции (cTBS) при лечении слуховых галлюцинаций (АГ) с помощью этого первого полномасштабного многоцентрового (3 центра) контролируемого клинического исследования.

Это двойное слепое (фактически тройное слепое, т.е. пациент, клинический исследователь и лицо, которое будет вводить cTBS), рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование для проверки эффективности и безопасности билатерального (последовательно применяемого) ежедневного применения cTBS в височно-теменной коре на тяжести АГ. Исследование будет проводиться в двухкомпонентном параллельном дизайне, в котором 50% пациентов будут получать стимуляцию настоящим препаратом, а другая половина пациентов получит стимуляцию плацебо/имитацию.

Протокол cTBS следует методу Huang et al. (2005) и наше пилотное исследование (Plewnia et al. 2014a) для достижения длительного снижения корковой возбудимости. Соответственно, каждая серия стимуляций (40 с) cTBS состоит из 600 стимулов, применяемых пачками по 3 импульса с частотой 50 Гц, каждые 200 мс (5 Гц). Интенсивность стимуляции стандартизирована на уровне 80% моторного порога покоя (RMT) и применяется последовательно к каждому полушарию. Для первого сеанса порядок правого и левого полушарий будет определяться случайным образом и будет чередоваться в каждом последующем сеансе, чтобы исключить эффекты порядка. RMT будет определяться с использованием записей ЭМГ левого и правого коротких отводящих мышц большого пальца и определяется как минимальное. Интенсивность стимуляции должна была вызвать не менее 10 из 20 моторных вызванных потенциалов ≥ 50 мкВ. РМТ будет определяться однократно, т.е. до начала периода лечения. CTBS или ложное лечение будут нацелены на обе височно-теменные коры на полпути между T3/P3 и T4/P4 (система ЭЭГ 10/20).

Лечение (активное cTBS или фиктивное cTBS) будет проводиться в течение 3 недель подряд в каждый рабочий день (с понедельника по пятницу), в результате чего будет проведено в общей сложности 15 сеансов лечения. Рейтинги будут проводиться после последней обработки каждой недели независимым оценщиком. Последующие визиты планируются через 1, 3 и 6 месяцев после завершения фазы лечения для контроля устойчивости эффектов лечения cTBS.