Trattamento delle allucinazioni uditive nella schizofrenia con stimolazione Theta Burst bilaterale (cTBS-AH)

Le allucinazioni verbali uditive (AH), una caratteristica cardinale della schizofrenia, sono spesso gravemente angoscianti e aumentano il rischio di violenza e suicidio. Sebbene i farmaci antipsicotici esercitino principalmente rapidi effetti benefici su questo sintomo, in particolare nei pazienti al primo episodio che continuano ad assumere i loro farmaci (Sommer et al. 2012), fino al 25%-30% di tutti i pazienti, tali allucinazioni persistono (Shergill et al. 1998). Il decorso spesso progressivo della malattia e l'insufficiente aderenza al trattamento a causa di effetti collaterali indesiderati limitano significativamente la risposta al trattamento. A sua volta, questa mancanza di efficacia del trattamento contribuisce anche a una bassa aderenza al trattamento che è generalmente associata a un decorso sfavorevole della schizofrenia e ad un aumento del tasso di recidiva e riammissione. Trattamenti nuovi ed efficaci sono quindi essenziali per ridurre l'enorme onere individuale e i costi psicosociali associati alla schizofrenia. Tuttavia, negli ultimi decenni, le speranze di nuove opzioni di trattamento farmacologico sono state deluse e l'industria farmaceutica si è apparentemente ritirata dallo sviluppo di nuovi composti per questo disturbo. Di conseguenza, lo sviluppo di approcci non farmacologici basati su un corpo crescente di conoscenze fisiopatologiche è ancora più necessario per aprire nuove strade per il trattamento di questo sintomo spesso dannoso della schizofrenia.

L'obiettivo principale del presente studio è fornire prove di alto livello per l'efficacia e la sicurezza della stimolazione theta burst continua (cTBS) nel trattamento dell'allucinazione uditiva (AH) da questo primo studio clinico controllato multicentrico a grandezza naturale (3 centri).

Si tratta di uno studio clinico in doppio cieco (in realtà triplo cieco, vale a dire paziente, sperimentatore clinico e persona che somministrerà il cTBS), randomizzato, controllato simulato per testare l'efficacia e la sicurezza del cTBS quotidiano bilaterale (applicato successivamente) alla corteccia temporoparietale su la gravità dell'AH. Lo studio sarà condotto in un disegno parallelo a due braccia in cui il 50% dei pazienti sarà trattato con la stimolazione verum e l'altra metà dei pazienti riceverà la stimolazione placebo/sham.

Il protocollo cTBS segue il metodo di Huang et al. (2005) e il nostro studio pilota (Plewnia et al. 2014a) per ottenere una riduzione duratura dell'eccitabilità corticale. Di conseguenza, ogni treno di stimolazione (40 s) di cTBS è costituito da 600 stimoli applicati in raffiche di 3 impulsi a 50 Hz dati ogni 200 ms (5 Hz). L'intensità della stimolazione è standardizzata all'80% della soglia motoria a riposo (RMT) e applicata successivamente a ciascun emisfero. Per la prima sessione, l'ordine dell'emisfero destro e sinistro sarà determinato mediante randomizzazione e si alterneranno in ogni sessione successiva per escludere gli effetti dell'ordine. L'RMT sarà determinato utilizzando le registrazioni EMG dall'abduttore sinistro e destro del pollice brevis e definito come il minimo intensità di stimolazione necessaria per suscitare almeno 10 potenziali evocati motori su 20 di ≥ 50 µV. L'RMT sarà determinato una volta, cioè prima dell'inizio del periodo di trattamento. Il trattamento cTBS o sham sarà mirato a entrambe le cortecce temporoparietali a metà strada tra T3/P3 e T4/P4 (sistema EEG 10/20).

Il trattamento (cTBS attivo o sham cTBS) verrà somministrato per un periodo di 3 settimane consecutive in ogni giorno lavorativo (dal lunedì al venerdì), per un totale di 15 sessioni di trattamento. Le valutazioni verranno eseguite dopo l'ultimo trattamento di ogni settimana da un valutatore indipendente. Le visite di follow-up sono programmate 1, 3 e 6 mesi dopo la fine della fase di trattamento per controllare la sostenibilità degli effetti del trattamento cTBS.