Léčba sluchových halucinací u schizofrenie s bilaterální stimulací Theta burst (cTBS-AH)

Sluchové verbální halucinace (AH), základní rys schizofrenie, jsou často velmi znepokojující a zvyšují riziko násilí a sebevraždy. Ačkoli antipsychotická medikace má většinou rychlé příznivé účinky na tento symptom, zejména u pacientů v první epizodě, kteří pokračují v užívání léků (Sommer et al. 2012), až u 25–30 % všech pacientů takové halucinace přetrvávají (Shergill et al. 1998). Často progredující průběh onemocnění a nedostatečná adherence k léčbě v důsledku nežádoucích vedlejších účinků významně omezují léčebnou odpověď. Na druhé straně tento nedostatek účinnosti léčby také přispívá k nízké adherenci k léčbě, která je obecně spojena s nepříznivým průběhem schizofrenie a zvýšeným počtem relapsů a readmisí. Nové a účinné způsoby léčby jsou proto nezbytné pro snížení masivní individuální zátěže a psychosociálních nákladů spojených se schizofrenií. Nicméně v posledních desetiletích byly naděje na nové možnosti farmakologické léčby zklamány a farmaceutický průmysl zřejmě ustoupil od vývoje nových sloučenin pro tuto poruchu. V souladu s tím je vývoj nefarmakologických přístupů založených na rostoucím množství patofyziologických znalostí ještě více potřebný pro přípravu nových cest pro léčbu tohoto často škodlivého symptomu schizofrenie.

Hlavním cílem této studie je poskytnout důkazy na vysoké úrovni o účinnosti a bezpečnosti kontinuální stimulace theta burstem (cTBS) při léčbě sluchových halucinací (AH) prostřednictvím této první plně velké multicentrické (3 centra) kontrolované klinické studie.

Toto je dvojitě zaslepená (ve skutečnosti trojitě slepá, tj. pacient, klinický zkoušející a osoba, která bude podávat cTBS), randomizovaná, falešně kontrolovaná klinická studie k testování účinnosti a bezpečnosti bilaterálního (postupně aplikovaného) denního cTBS na temporoparietální kortex na závažnost AH. Studie bude provedena ve dvouramenném paralelním designu, ve kterém bude 50 % pacientů léčeno stimulací verum a druhá polovina pacientů dostane placebo / simulovanou stimulaci.

Protokol cTBS se řídí metodou Huang et al. (2005) a naší pilotní studie (Plewnia et al. 2014a), abychom dosáhli trvalého snížení kortikální excitability. V souladu s tím se každý stimulační sled (40 s) cTBS skládá ze 600 stimulů aplikovaných v dávkách 3 pulzů při 50 Hz podávaných každých 200 ms (5 Hz). Intenzita stimulace je standardizována na 80 % klidového motorického prahu (RMT) a aplikuje se postupně na každou hemisféru. Pro první sezení bude pořadí pravé a levé hemisféry určeno randomizací a bude se střídat v každé následující relaci, aby se vyloučily účinky pořadí. RMT bude stanovena pomocí EMG záznamů z levé a pravé abductor pollicis brevis a definována jako minimální intenzita stimulace potřebná k vyvolání alespoň 10 z 20 motoricky evokovaných potenciálů ≥ 50 µV. RMT bude stanovena jednou, tj. před začátkem období léčby. Léčba cTBS nebo falešná léčba bude zaměřena na obě temporoparietální kůry uprostřed mezi T3/P3 a T4/P4 (systém EEG 10/20).

Léčba (aktivní cTBS nebo falešné cTBS) bude podávána po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů každý pracovní den (pondělí až pátek), což povede k celkem 15 léčebným sezením. Hodnocení bude provedeno po posledním ošetření každého týdne nezávislým hodnotitelem. Následné návštěvy jsou plánovány 1, 3 a 6 měsíců po ukončení léčebné fáze za účelem kontroly udržitelnosti účinků léčby cTBS.