Behandling av hörselhallucinationer vid schizofreni med bilateral Theta Burst-stimulering (cTBS-AH)

Auditiva verbala hallucinationer (AH), ett kardinaldrag av schizofreni, är ofta allvarligt plågsamma och ökar risken för våld och självmord. Även om antipsykotisk medicin för det mesta utövar snabba gynnsamma effekter på detta symptom, särskilt hos patienter i första avsnittet som fortsätter att ta sin medicin (Sommer et al. 2012), kvarstår sådana hallucinationer hos upp till 25–30 % av alla patienter (Shergill et al. 1998). Det ofta progressiva sjukdomsförloppet och otillräckliga behandlingsföljsamhet på grund av oönskade biverkningar begränsar behandlingssvaret avsevärt. I sin tur bidrar denna bristande behandlingseffektivitet också till låg behandlingsföljsamhet, vilket i allmänhet är förknippat med ett ogynnsamt förlopp av schizofreni och ökad återfalls- och återinläggningsfrekvens. Nya och effektiva behandlingar är därför nödvändiga för att minska den massiva individuella bördan och psykosociala kostnader som är förknippade med schizofreni. Ändå har förhoppningarna om nya farmakologiska behandlingsalternativ under de senaste decennierna blivit besvikna och läkemedelsindustrin har uppenbarligen dragit sig tillbaka från utvecklingen av nya föreningar för denna sjukdom. Följaktligen är utvecklingen av icke-farmakologiska tillvägagångssätt baserade på en ökande mängd patofysiologisk kunskap ännu mer nödvändig för att bana nya vägar för behandling av detta ofta skadliga symptom på schizofreni.

Huvudsyftet med den här studien är att tillhandahålla bevis på hög nivå för effektivitet och säkerhet av kontinuerlig theta-burst-stimulering (cTBS) vid behandling av auditiv hallucination (AH) genom denna första fullstora multicenter (3 centra) kontrollerade kliniska prövningar.

Detta är en dubbelblind (faktiskt trippelblind, d.v.s. patient, klinisk utredare och person som ska administrera cTBS), randomiserad, skenkontrollerad klinisk prövning för att testa effektiviteten och säkerheten av bilateral (successivt applicerad) daglig cTBS till temporoparietal cortex på svårighetsgraden av AH. Studien kommer att genomföras i en tvåarmad parallell design där 50 % av patienterna kommer att behandlas med verum-stimulering och den andra hälften av patienterna kommer att få placebo/skenstimulering.

cTBS-protokollet följer metoden av Huang et al. (2005) och vår pilotstudie (Plewnia et al. 2014a) för att uppnå en varaktig minskning av kortikal excitabilitet. Följaktligen består varje stimuleringståg (40 s) av cTBS av 600 stimuli applicerade i skurar om 3 pulser vid 50 Hz som ges var 200:e ms (5 Hz). Stimuleringsintensiteten är standardiserad till 80 % av vilomotortröskeln (RMT) och appliceras successivt på varje halvklot. För den första sessionen kommer ordningen på höger och vänster hjärnhalva att bestämmas genom randomisering och kommer att alternera i varje efterföljande session för att utesluta ordningseffekter. RMT kommer att bestämmas med hjälp av EMG-inspelningar från vänster och höger abductor pollicis brevis och definieras som den minimala stimuleringsintensitet som behövs för att framkalla minst 10 av 20 motor-framkallade-potentialer på ≥ 50 µV. RMT kommer att fastställas en gång, dvs innan behandlingsperiodens början. cTBS-behandlingen eller skenbehandlingen kommer att riktas mot båda de temporoparietala cortexerna halvvägs mellan T3/P3 och T4/P4 (EEG 10/20-systemet).

Behandlingen (aktiv cTBS eller sken-cTBS) kommer att administreras under en period av 3 på varandra följande veckor på varje arbetsdag (måndag till fredag), vilket resulterar i totalt 15 behandlingstillfällen. Betygen kommer att utföras efter den sista behandlingen varje vecka av en oberoende bedömare. Uppföljningsbesök planeras 1, 3 och 6 månader efter avslutad behandlingsfas för att kontrollera hållbarheten av cTBS-behandlingseffekter.