Behandeling van auditieve hallucinaties bij schizofrenie met bilaterale theta-burst-stimulatie (cTBS-AH)

Auditieve verbale hallucinaties (AH), een hoofdkenmerk van schizofrenie, zijn vaak ernstig verontrustend en verhogen het risico op geweld en zelfmoord. Hoewel antipsychotische medicatie meestal een snel gunstig effect heeft op dit symptoom, met name bij patiënten in de eerste episode die hun medicatie blijven innemen (Sommer et al. 2012), blijven dergelijke hallucinaties bij tot wel 25%-30% van alle patiënten bestaan ​​(Shergill et al. 1998). Het vaak progressieve verloop van de ziekte en onvoldoende therapietrouw vanwege ongewenste bijwerkingen beperken de respons op de behandeling aanzienlijk. Dit gebrek aan doeltreffendheid van de behandeling draagt ​​op zijn beurt ook bij tot een lage therapietrouw, wat over het algemeen gepaard gaat met een ongunstig beloop van schizofrenie en een verhoogd aantal terugvallen en heropnames. Nieuwe en effectieve behandelingen zijn daarom essentieel om de enorme individuele belasting en psychosociale kosten die gepaard gaan met schizofrenie te verminderen. Desalniettemin is de hoop op nieuwe farmacologische behandelingsopties de afgelopen decennia teleurgesteld en heeft de farmaceutische industrie zich blijkbaar teruggetrokken uit de ontwikkeling van nieuwe verbindingen voor deze aandoening. Dienovereenkomstig is de ontwikkeling van niet-farmacologische benaderingen, gebaseerd op een toenemende hoeveelheid pathofysiologische kennis, nog meer nodig om nieuwe wegen te effenen voor de behandeling van dit vaak schadelijke symptoom van schizofrenie.

Het belangrijkste doel van de huidige studie is om bewijs op hoog niveau te leveren voor de werkzaamheid en veiligheid van continue theta burst-stimulatie (cTBS) bij de behandeling van auditieve hallucinatie (AH) door deze eerste multicenter (3 centra) gecontroleerde klinische studie op ware grootte.

Dit is een dubbelblind (eigenlijk drievoudig blind, d.w.z. patiënt, klinisch onderzoeker en persoon die cTBS zal toedienen), gerandomiseerde, schijngecontroleerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid te testen van bilaterale (achtereenvolgens aangebrachte) dagelijkse cTBS op de temporopariëtale cortex op de ernst van AH. De studie zal worden uitgevoerd in een tweearmige parallelle opzet waarbij 50 % van de patiënten behandeld zal worden met de verum-stimulatie en de andere helft van de patiënten de placebo-/sham-stimulatie zal krijgen.

Het cTBS-protocol volgt de methode van Huang et al. (2005) en onze pilootstudie (Plewnia et al. 2014a) om een ​​blijvende vermindering van de corticale prikkelbaarheid te bereiken. Dienovereenkomstig bestaat elke stimulatietrein (40 s) van cTBS uit 600 stimuli die worden toegepast in uitbarstingen van 3 pulsen bij 50 Hz die elke 200 ms (5 Hz) worden gegeven. De stimulatie-intensiteit wordt gestandaardiseerd op 80% van de rustmotorische drempel (RMT) en achtereenvolgens toegepast op elk halfrond. Voor de eerste sessie wordt de volgorde van de rechter- en linkerhersenhelft bepaald door randomisatie en zal deze in elke volgende sessie worden afgewisseld om volgorde-effecten uit te sluiten. De RMT wordt bepaald met behulp van EMG-opnamen van de linker en rechter abductor pollicis brevis en gedefinieerd als de minimale stimulatie-intensiteit die nodig is om ten minste 10 van de 20 motorisch opgewekte potentialen van ≥ 50 µV op te wekken. De RMT wordt eenmalig bepaald, d.w.z. vóór het begin van de behandelingsperiode. De cTBS- of schijnbehandeling zal gericht zijn op beide temporopariëtale cortex halverwege tussen T3/P3 en T4/P4 (EEG 10/20-systeem).

De behandeling (actieve cTBS of schijn-cTBS) wordt gedurende een periode van 3 aaneengesloten weken op elke werkdag (maandag t/m vrijdag) toegediend, wat resulteert in een totaal van 15 behandelsessies. Beoordelingen worden uitgevoerd na de laatste behandeling van elke week door een onafhankelijke beoordelaar. Vervolgbezoeken zijn gepland 1, 3 en 6 maanden na het einde van de behandelingsfase om te controleren op duurzaamheid van cTBS-behandelingseffecten.