Leczenie halucynacji słuchowych w schizofrenii za pomocą obustronnej stymulacji Theta Burst (cTBS-AH)

Werbalne halucynacje słuchowe (AH), główna cecha schizofrenii, są często bardzo niepokojące i zwiększają ryzyko przemocy i samobójstwa. Chociaż leki przeciwpsychotyczne przeważnie wywierają szybki korzystny wpływ na ten objaw, szczególnie u pacjentów z pierwszym epizodem, którzy kontynuują przyjmowanie leków (Sommer i wsp. 2012), do 25%-30% wszystkich pacjentów takie halucynacje utrzymują się (Shergill i wsp. 1998). Często postępujący przebieg choroby i niedostateczne przestrzeganie zaleceń lekarskich z powodu niepożądanych działań niepożądanych znacznie ograniczają odpowiedź na leczenie. Z kolei ten brak skuteczności leczenia przyczynia się również do niskiego przestrzegania zaleceń terapeutycznych, co generalnie wiąże się z niekorzystnym przebiegiem schizofrenii oraz zwiększonym odsetkiem nawrotów i ponownych hospitalizacji. Nowe i skuteczne metody leczenia są zatem niezbędne do zmniejszenia ogromnego obciążenia indywidualnego i kosztów psychospołecznych związanych ze schizofrenią. Niemniej jednak w ostatnich dziesięcioleciach nadzieje na nowe możliwości leczenia farmakologicznego zawiodły, a przemysł farmaceutyczny najwyraźniej wycofał się z opracowywania nowych związków dla tego zaburzenia. W związku z tym rozwój podejść niefarmakologicznych opartych na coraz większej wiedzy patofizjologicznej jest jeszcze bardziej potrzebny, aby utorować nowe drogi leczenia tego często szkodliwego objawu schizofrenii.

Głównym celem niniejszego badania jest dostarczenie wysokiej jakości dowodów na skuteczność i bezpieczeństwo ciągłej stymulacji impulsem theta (cTBS) w leczeniu halucynacji słuchowych (AH) w ramach tego pierwszego pełnowymiarowego, wieloośrodkowego (3 ośrodki) kontrolowanego badania klinicznego.

Jest to podwójnie ślepe (właściwie potrójnie ślepe, tj. pacjent, badacz kliniczny i osoba, która będzie podawać cTBS), randomizowane, kontrolowane pozorowane badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie skuteczności i bezpieczeństwa obustronnego (sukcesywnie stosowanego) codziennego cTBS do kory skroniowo-ciemieniowej na ciężkość AH. Badanie zostanie przeprowadzone w układzie równoległym dwuramiennym, w którym 50% pacjentów będzie leczonych stymulacją verum, a druga połowa pacjentów otrzyma stymulację placebo/pozorowaną.

Protokół cTBS jest zgodny z metodą Huang i in. (2005) oraz nasze badanie pilotażowe (Plewnia et al. 2014a) w celu osiągnięcia trwałego zmniejszenia pobudliwości korowej. Odpowiednio, każdy ciąg stymulacji (40 s) cTBS składa się z 600 bodźców zastosowanych w seriach po 3 impulsy o częstotliwości 50 Hz podawane co 200 ms (5 Hz). Intensywność stymulacji jest standaryzowana na poziomie 80% spoczynkowego progu motorycznego (RMT) i stosowana sukcesywnie do każdej półkuli. W przypadku pierwszej sesji kolejność prawej i lewej półkuli zostanie ustalona w drodze randomizacji i będzie się zmieniać w każdej kolejnej sesji, aby wykluczyć efekty kolejności. RMT zostanie określona na podstawie zapisów EMG z lewego i prawego odwodziciela kciuka krótkiego i zdefiniowana jako minimalna intensywność stymulacji potrzebna do wywołania co najmniej 10 z 20 motorycznych potencjałów wywołanych o wartości ≥ 50 µV. RMT zostanie określone jednorazowo, tj. przed rozpoczęciem okresu leczenia. cTBS lub leczenie pozorowane będzie ukierunkowane na obie kory skroniowo-ciemieniowe w połowie drogi między T3/P3 a T4/P4 (system EEG 10/20).

Leczenie (aktywne cTBS lub pozorowane cTBS) będzie podawane przez okres 3 kolejnych tygodni każdego dnia roboczego (od poniedziałku do piątku), co daje w sumie 15 sesji terapeutycznych. Oceny będą przeprowadzane po ostatnim zabiegu w każdym tygodniu przez niezależnego oceniającego. Planowane są wizyty kontrolne 1, 3 i 6 miesięcy po zakończeniu fazy leczenia w celu kontroli trwałości efektów leczenia cTBS.