Traitement des hallucinations auditives dans la schizophrénie avec stimulation bilatérale par rafale thêta (cTBS-AH)

Les hallucinations auditives verbales (AH), une caractéristique cardinale de la schizophrénie, sont souvent très pénibles et augmentent le risque de violence et de suicide. Bien que les médicaments antipsychotiques exercent principalement des effets bénéfiques rapides sur ce symptôme, en particulier chez les patients en premier épisode qui continuent à prendre leurs médicaments (Sommer et al. 2012), chez jusqu'à 25 % à 30 % de tous les patients, de telles hallucinations persistent (Shergill et al. 1998). L'évolution souvent progressive de la maladie et l'observance insuffisante du traitement en raison d'effets secondaires indésirables limitent considérablement la réponse au traitement. À son tour, ce manque d'efficacité du traitement contribue également à une faible observance du traitement qui est généralement associée à une évolution défavorable de la schizophrénie et à une augmentation du taux de rechute et de réadmission. De nouveaux traitements efficaces sont donc essentiels pour réduire le fardeau individuel massif et les coûts psychosociaux associés à la schizophrénie. Néanmoins, au cours des dernières décennies, les espoirs de nouvelles options de traitement pharmacologique ont été déçus et l'industrie pharmaceutique s'est apparemment retirée du développement de nouveaux composés pour ce trouble. En conséquence, le développement d'approches non pharmacologiques basées sur un corpus croissant de connaissances physiopathologiques est encore plus nécessaire pour ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de ce symptôme souvent préjudiciable de la schizophrénie.

L'objectif principal de la présente étude est de fournir des preuves de haut niveau de l'efficacité et de l'innocuité de la stimulation thêta continue (cTBS) dans le traitement de l'hallucination auditive (AH) par ce premier essai clinique contrôlé multicentrique (3 centres) à grande échelle.

Il s'agit d'un essai clinique en double aveugle (en fait triple aveugle, c'est-à-dire patient, investigateur clinique et personne qui administrera le cTBS), randomisé et contrôlé par simulation pour tester l'efficacité et l'innocuité du cTBS quotidien bilatéral (appliqué successivement) au cortex temporo-pariétal sur la gravité de l'AH. L'étude sera menée dans une conception parallèle à deux bras dans laquelle 50 % des patients seront traités avec la stimulation verum et l'autre moitié des patients recevra la stimulation placebo / fictive.

Le protocole cTBS suit la méthode de Huang et al. (2005) et notre étude pilote (Plewnia et al. 2014a) pour obtenir une réduction durable de l'excitabilité corticale. En conséquence, chaque train de stimulation (40 s) de cTBS se compose de 600 stimuli appliqués en rafales de 3 impulsions à 50 Hz données toutes les 200 ms (5 Hz). L'intensité de la stimulation est normalisée à 80 % du seuil moteur au repos (RMT) et appliquée successivement à chaque hémisphère. Pour la première session, l'ordre des hémisphères droit et gauche sera déterminé par randomisation et alternera à chaque session suivante pour éviter les effets d'ordre. Le RMT sera déterminé à l'aide d'enregistrements EMG du court abducteur du pouce gauche et droit et défini comme le minimum intensité de stimulation nécessaire pour provoquer au moins 10 des 20 potentiels évoqués moteurs ≥ 50 µV. Le RMT sera déterminé une seule fois, c'est-à-dire avant le début de la période de traitement. Le traitement cTBS ou simulé ciblera les deux cortex temporo-pariétaux à mi-chemin entre T3/P3 et T4/P4 (système EEG 10/20).

Le traitement (cTBS actif ou sham cTBS) sera administré sur une période de 3 semaines consécutives à chaque jour ouvrable (du lundi au vendredi), soit un total de 15 séances de traitement. Les évaluations seront effectuées après le dernier traitement de chaque semaine par un évaluateur indépendant. Des visites de suivi sont prévues 1, 3 et 6 mois après la fin de la phase de traitement pour contrôler la durabilité des effets du traitement cTBS.