Tratamiento de las alucinaciones auditivas en la esquizofrenia con estimulación bilateral Theta Burst (cTBS-AH)

Las alucinaciones verbales auditivas (AH), una característica cardinal de la esquizofrenia, a menudo son muy angustiosas y aumentan el riesgo de violencia y suicidio. Aunque la medicación antipsicótica en su mayoría ejerce efectos beneficiosos rápidos sobre este síntoma, particularmente en pacientes con un primer episodio que continúan tomando su medicación (Sommer et al. 2012), hasta en un 25%-30% de todos los pacientes, tales alucinaciones persisten (Shergill et al. . 1998). El curso a menudo progresivo de la enfermedad y la adherencia insuficiente al tratamiento debido a los efectos secundarios no deseados limitan significativamente la respuesta al tratamiento. A su vez, esta falta de eficacia del tratamiento también contribuye a la baja adherencia al tratamiento que generalmente se asocia con un curso desfavorable de la esquizofrenia y una mayor tasa de recaídas y reingresos. Por lo tanto, los tratamientos nuevos y efectivos son esenciales para reducir la enorme carga individual y los costos psicosociales asociados con la esquizofrenia. Sin embargo, en las últimas décadas, las esperanzas de nuevas opciones de tratamiento farmacológico se han defraudado y la industria farmacéutica aparentemente se ha retirado del desarrollo de nuevos compuestos para este trastorno. En consecuencia, el desarrollo de enfoques no farmacológicos basados ​​en un creciente cuerpo de conocimiento fisiopatológico es aún más necesario para allanar nuevas vías para el tratamiento de este síntoma frecuentemente perjudicial de la esquizofrenia.

El principal objetivo del presente estudio es proporcionar pruebas de alto nivel sobre la eficacia y la seguridad de la estimulación continua en ráfagas theta (cTBS) en el tratamiento de las alucinaciones auditivas (AH) mediante este primer ensayo clínico controlado multicéntrico (3 centros) de tamaño completo.

Este es un ensayo clínico doble ciego (en realidad triple ciego, es decir, paciente, investigador clínico y persona que administrará cTBS), aleatorizado, controlado de forma simulada para probar la eficacia y seguridad de cTBS bilateral (aplicado sucesivamente) diariamente en la corteza temporoparietal en la severidad de la AH. El estudio se llevará a cabo en un diseño paralelo de dos brazos en el que el 50 % de los pacientes serán tratados con estimulación verdadera y la otra mitad de los pacientes recibirán estimulación placebo/simulada.

El protocolo cTBS sigue el método de Huang et al. (2005) y nuestro estudio piloto (Plewnia et al. 2014a) para lograr una reducción duradera de la excitabilidad cortical. En consecuencia, cada tren de estimulación (40 s) de cTBS consta de 600 estímulos aplicados en ráfagas de 3 pulsos a 50 Hz cada 200 ms (5 Hz). La intensidad de la estimulación se estandariza al 80% del umbral motor en reposo (RMT) y se aplica sucesivamente a cada hemisferio. Para la primera sesión, el orden de los hemisferios derecho e izquierdo se determinará mediante aleatorización y se alternará en cada sesión siguiente para evitar los efectos del orden. El RMT se determinará mediante registros EMG del abductor corto del pulgar izquierdo y derecho y se definirá como intensidad de estimulación necesaria para provocar al menos 10 de 20 potenciales evocados motores de ≥ 50 µV. RMT se determinará una vez, es decir, antes del comienzo del período de tratamiento. El cTBS o tratamiento simulado se dirigirá a ambas cortezas temporoparietales a mitad de camino entre T3/P3 y T4/P4 (sistema EEG 10/20).

El tratamiento (cTBS activo o cTBS simulado) se administrará durante un período de 3 semanas consecutivas en cada día laboral (de lunes a viernes), lo que da como resultado un total de 15 sesiones de tratamiento. Las calificaciones se realizarán después del último tratamiento de cada semana por un evaluador independiente. Las visitas de seguimiento están planificadas 1, 3 y 6 meses después del final de la fase de tratamiento para controlar la sostenibilidad de los efectos del tratamiento con cTBS.