Behandling af auditive hallucinationer ved skizofreni med bilateral Theta Burst-stimulering (cTBS-AH)

Auditive verbale hallucinationer (AH), et kardinalt træk ved skizofreni, er ofte alvorligt bekymrende og øger risikoen for vold og selvmord. Selvom antipsykotisk medicin for det meste har hurtige gavnlige virkninger på dette symptom, især hos første-episode-patienter, der fortsætter med at tage deres medicin (Sommer et al. 2012), hos op til 25 %-30 % af alle patienter, fortsætter sådanne hallucinationer (Shergill et al. 1998). Sygdommens ofte fremadskridende forløb og utilstrækkelig behandlingsadhærens på grund af uønskede bivirkninger begrænser behandlingsresponsen væsentligt. Til gengæld bidrager denne manglende behandlingseffektivitet også til lav behandlingsadhærens, hvilket generelt er forbundet med et ugunstigt forløb af skizofreni og øget tilbagefalds- og genindlæggelsesrate. Nye og effektive behandlinger er derfor afgørende for at reducere den massive individuelle byrde og psykosociale omkostninger forbundet med skizofreni. Ikke desto mindre er håbet om nye farmakologiske behandlingsmuligheder i de sidste årtier blevet skuffet, og den farmaceutiske industri har tilsyneladende trukket sig tilbage fra udviklingen af ​​nye forbindelser til denne lidelse. Derfor er udviklingen af ​​ikke-farmakologiske tilgange baseret på en stigende mængde patofysiologisk viden endnu mere nødvendig for at bane nye veje til behandling af dette ofte skadelige symptom på skizofreni.

Hovedformålet med nærværende undersøgelse er at tilvejebringe evidens på højt niveau for effektivitet og sikkerhed af kontinuerlig theta-burst-stimulering (cTBS) i behandlingen af ​​auditiv hallucination (AH) ved dette første kontrollerede kliniske forsøg i fuld størrelse multicenter (3 centre).

Dette er et dobbeltblindt (faktisk tredobbelt blindt, dvs. patient, klinisk investigator og person, der skal administrere cTBS), randomiseret, sham-kontrolleret klinisk forsøg for at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​bilateral (successivt anvendt) daglig cTBS til den temporoparietale cortex på sværhedsgraden af ​​AH. Studiet vil blive udført i et to-armet parallelt design, hvor 50 % af patienterne vil blive behandlet med verum-stimuleringen, og den anden halvdel af patienterne vil modtage placebo/sham-stimuleringen.

cTBS-protokollen følger metoden af ​​Huang et al. (2005) og vores pilotstudie (Plewnia et al. 2014a) for at opnå en varig reduktion af kortikal excitabilitet. Følgelig består hvert stimuleringstog (40 s) af cTBS af 600 stimuli påført i udbrud af 3 impulser ved 50 Hz givet hver 200 ms (5 Hz). Stimuleringsintensiteten er standardiseret til 80 % af hvilemotortærsklen (RMT) og påføres successivt på hver halvkugle. For den første session vil rækkefølgen af ​​højre og venstre hemisfære blive bestemt ved randomisering og vil veksle i hver efterfølgende session for at udelukke rækkefølgeeffekter. RMT vil blive bestemt ved hjælp af EMG-optagelser fra venstre og højre abductor pollicis brevis og defineret som den minimale stimuleringsintensitet, der er nødvendig for at fremkalde mindst 10 ud af 20 motorfremkaldte potentialer på ≥ 50 µV. RMT vil blive bestemt én gang, det vil sige før begyndelsen af ​​behandlingsperioden. cTBS eller sham-behandlingen vil være målrettet både temporoparietale cortex halvvejs mellem T3/P3 og T4/P4 (EEG 10/20-system).

Behandlingen (aktiv cTBS eller sham cTBS) vil blive administreret over en periode på 3 på hinanden følgende uger på hver arbejdsdag (mandag til fredag), hvilket resulterer i i alt 15 behandlingssessioner. Bedømmelser vil blive udført efter den sidste behandling i hver uge af en uafhængig bedømmer. Opfølgningsbesøg er planlagt 1, 3 og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsfasen for at kontrollere holdbarheden af ​​cTBS behandlingseffekter.