Ääreisveren kantasolujen mobilisointi ja kerääminen Fanconi-anemiaa sairastavilla potilailla G-CSF:n ja Plerixaforin avulla (FancoMob)

Fanconi-anemia on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka keskimääräinen eloonjäämisikä on noin 24 vuotta. Luuytimen tuottamien solujen määrä vähenee noin 5-10 vuoden iässä. Hematologiset oireet ilmaantuvat noin 7-vuotiaana. 80 %:lla Fanconi-anemiaa sairastavista potilaista on kliinisiä merkkejä luuytimen vajaatoiminnasta ensimmäisellä vuosikymmenellä. Yleensä makrosytoosi on ensimmäinen havaittava merkki. Sitten se johtaa trombosytopeniaan, anemiaan ja pansytopeniaan.

Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että lähes kaikilla potilailla on medullaarinen aplasia ennen 40 vuoden ikää, mikä on silloin ensimmäinen kuolinsyy.

On korostettava, että nämä komplikaatiot voivat ilmaantua samanaikaisesti samalla potilaalla, joten yhteistä terapeuttista interventiota tarvitaan.

Perushoitoa ei ole. Jotkut tällä hetkellä käytetyt hoidot parantavat sytopeniat. Nämä hoidot sisältävät verensiirron, oraalisen androgeenin, hematopoieettisen kasvutekijän, kuten Epo:n ja G-CSF:n, anemian ja neutropenian hoitoon. Nämä hoidot eivät ole parantavia. Hematopoieettinen kantasolusiirto on ainoa hoitomuoto, jolla voidaan palauttaa pysyvästi hematopoieesi. Tämä hoito johtaa kuitenkin suureen riskiin kiinteiden kasvainten ja muiden komplikaatioiden kehittymiseen.

Kaikki nämä tiedot oikeuttavat sellaisen kantasolugeeniterapian kehittämisen, jossa käytetään lentivirusvektoria, joka ilmentää villityypin FANCA-geeniä CIBER-promoottorin alla.

Kolme tutkimusta on osoittanut, kuinka monta solua voidaan mobilisoida potilailla, joilla on Fanconi-anemia.

Tavoitteena on ensinnäkin osoittaa, voiko G-CSF:n antaminen pleriksaforin kanssa johtaa riittävän määrän solujen keräämiseen geeniterapian siirteen suorittamiseksi. Toiseksi tutkimuksessa arvioidaan toleranssia, kantasolujen mobilisaatiokinetiikkaa ja kerättyjen solujen biologisia ominaisuuksia.

Tämä tutkimus tehdään Neckerin lastensairaalassa. Mukaan otetaan 8 potilasta, jotta voidaan tavoittaa 5 hoidettua potilasta ja analysoida, kuinka monta injektiota ja päivää tarvitaan solujen lukumäärätavoitteen saavuttamiseen.

Potilailta otetaan peräkkäisiä verinäytteitä täydellisen verenkuvan (CBC), verihiutaleiden, CD34+-solujen määrän ja kantasolufenotyypin seuraamiseksi.

Tutkijat syöttävät kliiniset ja biologiset tiedot anonyymisti sähköiseen tapausraporttiin tutkimuksen loppuun asti.