Mobilisatie en verzameling van perifere bloedstamcellen bij patiënten met Fanconi-anemie met behulp van G-CSF en Plerixafor (FancoMob)

Fanconi-anemie is een autosomaal recessieve ziekte met een gemiddelde overleving van ongeveer 24 jaar. Het aantal cellen dat door het beenmerg wordt geproduceerd, neemt af rond de leeftijd van 5-10 jaar. Hematologische symptomen treden op rond de leeftijd van 7 jaar. 80% van de patiënten met Fanconi-anemie vertoont klinische tekenen van beenmergfalen in het eerste decennium van hun leven. Over het algemeen is macrocytose het eerste merkbare teken. Dan leidt het tot trombocytopenie, bloedarmoede en pancytopenie.

Epidemiologische studies tonen aan dat bijna alle patiënten medullaire aplasie zullen hebben vóór de leeftijd van 40 jaar, wat dan de eerste doodsoorzaak is.

Benadrukt moet worden dat deze complicaties gelijktijdig kunnen optreden bij dezelfde patiënt, dus gezamenlijke therapeutische interventie is nodig.

Er is geen basisbehandeling. Sommige momenteel gebruikte behandelingen genezen cytopenieën. Deze behandelingen omvatten bloedtransfusie, orale toediening van androgeen, hematopoëtische groeifactor, zoals Epo en G-CSF om bloedarmoede en neutropenie te behandelen. Deze behandelingen zijn niet curatief. Hematopoëtische stamceltransplantatie is de enige behandeling die hematopoëse permanent kan herstellen. Deze behandeling leidt echter tot een hoog risico op het ontwikkelen van solide tumoren en andere complicaties.

Al deze gegevens rechtvaardigen de ontwikkeling van een gentherapiebehandeling met stamcellen waarbij gebruik wordt gemaakt van een lentivirale vector die wildtype FANCA-gen tot expressie brengt onder CIBER-promoter.

Drie onderzoeken hebben het potentiële aantal cellen aangetoond dat moet worden gemobiliseerd bij patiënten met Fanconi-anemie.

Het doel is in de eerste plaats om aan te tonen of toediening van G-CSF met plerixafor kan leiden tot het verzamelen van voldoende cellen om mogelijk een gentherapietransplantaat uit te voeren. Ten tweede zal de studie de tolerantie, de mobilisatiekinetiek van de stamcellen en de biologische kenmerken van de verzamelde cellen beoordelen.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in het Necker Kinderziekenhuis. Er zullen 8 patiënten worden ingeschreven om 5 behandelde patiënten te bereiken en om te analyseren hoeveel injecties en dagen er nodig zijn om het doel van het aantal cellen te bereiken.

Sequentiële bloedmonsters van patiënten zullen worden afgenomen om het volledige bloedbeeld (CBC), het aantal bloedplaatjes, het aantal CD34+-cellen en het stamcelfenotype te controleren.

De klinische en biologische gegevens zullen tot het einde van het onderzoek door de onderzoekers anoniem worden ingevoerd in een elektronisch casusrapport.