Mobilizzazione e raccolta di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con anemia di Fanconi utilizzando G-CSF e Plerixafor (FancoMob)

L'anemia di Fanconi è una malattia autosomica recessiva con una sopravvivenza media di circa 24 anni. Il numero di cellule prodotte dal midollo osseo diminuisce intorno ai 5-10 anni. I sintomi ematologici si verificano intorno ai 7 anni. L'80% dei pazienti con anemia di Fanconi presenta segni clinici di insufficienza midollare nella prima decade di vita. Generalmente la macrocitosi è il primo segno evidente. Quindi porta a trombocitopenia, anemia e pancitopenia.

Gli studi epidemiologici mostrano che la quasi totalità dei pazienti presenta aplasia midollare prima dei 40 anni, che è quindi la prima causa di mortalità.

Va sottolineato che queste complicanze possono verificarsi contemporaneamente per lo stesso paziente, per cui è necessario un intervento terapeutico congiunto.

Non esiste un trattamento di base. Alcuni trattamenti attualmente utilizzati curano le citopenie. Questi trattamenti comportano trasfusioni di sangue, androgeni orali, somministrazione di fattori di crescita ematopoietici, come Epo e G-CSF per trattare l'anemia e la neutropenia. Questi trattamenti non sono curativi. Il trapianto di cellule staminali emopoietiche è l'unico trattamento in grado di ripristinare definitivamente l'emopoiesi. Tuttavia, questo trattamento comporta un rischio elevato di sviluppare tumori solidi e altre complicanze.

Tutti questi dati giustificano lo sviluppo di un trattamento di terapia genica con cellule staminali utilizzando un vettore lentivirale che esprime il gene FANCA wild-type sotto il promotore CIBER.

Tre studi hanno dimostrato il potenziale numero di cellule da mobilizzare nei pazienti con anemia di Fanconi.

L'obiettivo è in primo luogo mostrare se la somministrazione di G-CSF con plerixafor può portare a raccogliere cellule sufficienti per eseguire potenzialmente un innesto di terapia genica. In secondo luogo lo studio valuterà la tolleranza, la cinetica di mobilizzazione delle cellule staminali e le caratteristiche biologiche delle cellule raccolte.

Questo studio sarà eseguito nel Necker Children Hospital. Saranno arruolati 8 pazienti per raggiungere 5 pazienti trattati e per analizzare quante iniezioni e quanti giorni sono necessari per raggiungere l'obiettivo di numero di cellule.

Saranno prelevati campioni di sangue sequenziali di pazienti per monitorare l'emocromo completo (CBC), le piastrine, il tasso di cellule CD34 + e il fenotipo delle cellule staminali.

I dati clinici e biologici saranno inseriti in modo anonimo in un case report elettronico dagli investigatori fino alla fine dello studio.