Mobilisering og indsamling af perifere blodstamceller hos patienter med Fanconi-anæmi ved brug af G-CSF og Plerixafor (FancoMob)

Fanconi anæmi er en autosomal recessiv sygdom med en gennemsnitlig overlevelse på omkring 24 år. Antallet af celler produceret af knoglemarv falder omkring 5-10 år gamle. Hæmatologiske symptomer opstår omkring 7 år. 80 % af patienter med Fanconi anæmi har kliniske tegn på knoglemarvssvigt i det første årti af livet. Generelt er makrocytose det første mærkbare tegn. Så fører det til trombocytopeni, anæmi og pancytopeni.

Epidemiologiske undersøgelser viser, at næsten alle patienter vil have medullar aplasi før de er 40 år gamle, hvilket da er den første dødsårsag.

Det skal understreges, at disse komplikationer kan opstå samtidigt for den samme patient, hvorfor fælles terapeutisk intervention er nødvendig.

Der er ingen grundlæggende behandling. Nogle aktuelt anvendte behandlinger helbreder cytopenier. Disse behandlinger involverer blodtransfusion, oral androgen, hæmatopoietisk vækstfaktor administration, såsom Epo og G-CSF til behandling af anæmi og neutropeni. Disse behandlinger er ikke helbredende. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation er den eneste behandling, der kan genoprette permanent hæmatopoiesis. Imidlertid fører denne behandling til en høj risiko for at udvikle solide tumorer og andre komplikationer.

Alle disse data retfærdiggør udvikling af en stamcelle-genterapibehandling ved anvendelse af en lentiviral vektor, der udtrykker vildtype FANCA-gen under CIBER-promotor.

Tre undersøgelser har vist det potentielle antal celler, der skal mobiliseres hos patienter med Fanconi-anæmi.

Formålet er først at vise, om administration af G-CSF med plerixafor kan føre til at indsamle nok celler til potentielt at udføre en genterapitransplantation. For det andet vil undersøgelsen vurdere tolerancen, stamcellernes mobiliseringskinetik og indsamlede cellers biologiske egenskaber.

Denne undersøgelse vil blive udført på Necker Children Hospital. 8 patienter vil blive indskrevet for at nå 5 behandlede patienter og for at analysere, hvor mange injektioner og dage, der skal til for at nå cellernes antal mål.

Sekventielle blodprøver af patienter vil blive udtaget for at overvåge fuldstændigt blodtal (CBC), blodplader, CD34+-cellehastighed og stamcellers fænotype.

De kliniske og biologiske data vil blive indtastet anonymt i en elektronisk case-rapport af efterforskerne indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.