Mobilisering och insamling av perifera blodstamceller hos patienter med Fanconi-anemi med G-CSF och Plerixafor (FancoMob)

Fanconi-anemi är en autosomal recessiv sjukdom med en genomsnittlig överlevnad på cirka 24 år. Antalet celler som produceras av benmärgen minskar vid 5-10 års ålder. Hematologiska symtom uppträder vid 7 års ålder. 80 % av patienterna med Fanconi-anemi har kliniska tecken på benmärgssvikt under det första decenniet av livet. I allmänhet är makrocytos det första märkbara tecknet. Då leder det till trombocytopeni, anemi och pancytopeni.

Epidemiologiska studier visar att nästan alla patienter kommer att ha medullär aplasi före 40 års ålder, vilket då är den första dödsorsaken.

Det måste betonas att dessa komplikationer kan uppstå samtidigt för samma patient, så gemensam terapeutisk intervention behövs.

Det finns ingen grundläggande behandling. Vissa för närvarande använda behandlingar botar cytopenier. Dessa behandlingar involverar blodtransfusion, oral androgen, administrering av hematopoetisk tillväxtfaktor, såsom Epo och G-CSF för att behandla anemi och neutropeni. Dessa behandlingar är inte botande. Hematopoetisk stamcellstransplantation är den enda behandlingen som kan återställa permanent hematopoies. Denna behandling leder dock till en hög risk för att utveckla solida tumörer och andra komplikationer.

Alla dessa data motiverar utvecklingen av en stamcellsgenterapibehandling med användning av en lentiviral vektor som uttrycker vildtyp FANCA-gen under CIBER-promotor.

Tre studier har visat det potentiella antalet celler som ska mobiliseras hos patienter med Fanconi-anemi.

Syftet är först att visa om administrering av G-CSF med plerixafor kan leda till att man samlar in tillräckligt med celler för att eventuellt utföra ett genterapitransplantat. För det andra kommer studien att bedöma toleransen, stamcellernas mobiliseringskinetik och insamlade cellers biologiska egenskaper.

Denna studie kommer att utföras på Necker Children Hospital. 8 patienter kommer att skrivas in för att nå 5 behandlade patienter och för att analysera hur många injektioner och dagar som krävs för att nå cellernas antal mål.

Sekventiella blodprover från patienter kommer att tas för att övervaka fullständigt blodvärde (CBC), blodplättar, CD34+-cellfrekvens och stamcellsfenotyp.

De kliniska och biologiska uppgifterna kommer att föras in anonymt i en elektronisk fallrapport av utredarna fram till slutet av studien.