Movilización y recolección de células madre de sangre periférica en pacientes con anemia de Fanconi usando G-CSF y Plerixafor (FancoMob)

La anemia de Fanconi es una enfermedad autosómica recesiva con una supervivencia media de alrededor de 24 años. El número de células producidas por la médula ósea disminuye alrededor de los 5-10 años. Los síntomas hematológicos ocurren alrededor de los 7 años. El 80% de los pacientes con anemia de Fanconi presentan signos clínicos de insuficiencia medular en la primera década de vida. Generalmente la macrocitosis es el primer signo perceptible. Luego conduce a trombocitopenia, anemia y pancitopenia.

Los estudios epidemiológicos muestran que casi todos los pacientes tendrán aplasia medular antes de los 40 años, que es entonces la primera causa de mortalidad.

Se debe enfatizar que estas complicaciones pueden ocurrir simultáneamente para el mismo paciente, por lo que es necesaria una intervención terapéutica conjunta.

No hay un tratamiento básico. Algunos tratamientos utilizados actualmente curan las citopenias. Estos tratamientos implican transfusiones de sangre, andrógenos orales, administración de factores de crecimiento hematopoyético, como Epo y G-CSF para tratar la anemia y la neutropenia. Estos tratamientos no son curativos. El trasplante de células madre hematopoyéticas es el único tratamiento capaz de restaurar la hematopoyesis de forma permanente. Sin embargo, este tratamiento conlleva un alto nivel de riesgo de desarrollar tumores sólidos y otras complicaciones.

Todos estos datos justifican el desarrollo de un tratamiento de terapia génica con células madre utilizando un vector lentiviral que expresa el gen FANCA de tipo salvaje bajo el promotor CIBER.

Tres estudios han demostrado el número potencial de células a movilizar en pacientes con anemia de Fanconi.

El objetivo es, en primer lugar, mostrar si la administración de G-CSF con plerixafor puede llevar a recolectar suficientes células para realizar potencialmente un injerto de terapia génica. En segundo lugar, el estudio evaluará la tolerancia, la cinética de movilización de las células madre y las características biológicas de las células recolectadas.

Este estudio se realizará en el Necker Children Hospital. Se enrolarán 8 pacientes para llegar a 5 pacientes tratados y analizar cuantas inyecciones y días se requieren para alcanzar la meta de número de células.

Se extraerán muestras de sangre secuenciales de los pacientes para monitorear el conteo sanguíneo completo (CBC), plaquetas, tasa de células CD34+ y fenotipo de células madre.

Los datos clínicos y biológicos serán ingresados ​​de forma anónima en un informe de caso electrónico por los investigadores hasta el final del estudio.