Mobilisation et collecte de cellules souches du sang périphérique chez les patients atteints d'anémie de Fanconi à l'aide de G-CSF et de Plerixafor (FancoMob)

L'anémie de Fanconi est une maladie autosomique récessive avec une survie moyenne d'environ 24 ans. Le nombre de cellules produites par la moelle osseuse diminue vers l'âge de 5 à 10 ans. Les symptômes hématologiques surviennent vers l'âge de 7 ans. 80% des patients atteints d'anémie de Fanconi présentent des signes cliniques d'insuffisance médullaire au cours de la première décennie de la vie. Généralement, la macrocytose est le premier signe visible. Ensuite, cela conduit à une thrombocytopénie, une anémie et une pancytopénie.

Les études épidémiologiques montrent que la quasi-totalité des patients auront une aplasie médullaire avant 40 ans, qui est alors la première cause de mortalité.

Il faut souligner que ces complications peuvent survenir simultanément chez un même patient, d'où la nécessité d'une intervention thérapeutique conjointe.

Il n'y a pas de traitement de base. Certains traitements actuellement utilisés guérissent les cytopénies. Ces traitements impliquent une transfusion sanguine, des androgènes oraux, l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques, tels que l'Epo et le G-CSF pour traiter l'anémie et la neutropénie. Ces traitements ne sont pas curatifs. La greffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement capable de restaurer définitivement l'hématopoïèse. Cependant, ce traitement entraîne un risque élevé de développer des tumeurs solides et d'autres complications.

L'ensemble de ces données justifie le développement d'un traitement de thérapie génique par cellules souches utilisant un vecteur lentiviral exprimant le gène FANCA sauvage sous le promoteur CIBER.

Trois études ont montré le nombre potentiel de cellules à mobiliser chez les patients atteints d'anémie de Fanconi.

L'objectif est d'abord de montrer si l'administration de G-CSF avec du plérixafor peut conduire à collecter suffisamment de cellules pour éventuellement réaliser une greffe de thérapie génique. Dans un second temps, l'étude évaluera la tolérance, la cinétique de mobilisation des cellules souches et les caractéristiques biologiques des cellules collectées.

Cette étude sera réalisée à l'hôpital pédiatrique Necker. 8 patients seront recrutés afin d'atteindre 5 patients traités et d'analyser le nombre d'injections et de jours nécessaires pour atteindre l'objectif de nombre de cellules.

Des échantillons de sang séquentiels de patients seront prélevés pour surveiller la numération globulaire complète (CBC), les plaquettes, le taux de cellules CD34 + et le phénotype des cellules souches.

Les données cliniques et biologiques seront saisies de manière anonyme dans un rapport de cas électronique par les investigateurs jusqu'à la fin de l'étude.