Mobilisering og innsamling av perifere blodstamceller hos pasienter med Fanconi-anemi ved bruk av G-CSF og Plerixafor (FancoMob)

Fanconi-anemi er en autosomal recessiv sykdom med en gjennomsnittlig overlevelse på rundt 24 år. Antall celler som produseres av benmarg reduseres rundt 5-10 år gamle. Hematologiske symptomer oppstår rundt 7 år. 80 % av pasientene med Fanconi-anemi har kliniske tegn på benmargssvikt i det første tiåret av livet. Generelt er makrocytose det første merkbare tegnet. Da fører det til trombocytopeni, anemi og pancytopeni.

Epidemiologiske studier viser at nesten alle pasientene vil ha medullar aplasi før 40 år, som da er den første dødsårsaken.

Det må understrekes at disse komplikasjonene kan oppstå samtidig for samme pasient, så felles terapeutisk intervensjon er nødvendig.

Det er ingen grunnleggende behandling. Noen for tiden brukte behandlinger kurerer cytopenier. Disse behandlingene involverer blodtransfusjon, oral androgen, hematopoetisk vekstfaktoradministrasjon, slik som Epo og G-CSF for å behandle anemi og nøytropeni. Disse behandlingene er ikke helbredende. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon er den eneste behandlingen som kan gjenopprette permanent hematopoiesis. Imidlertid fører denne behandlingen til en høy risiko for å utvikle solide svulster og andre komplikasjoner.

Alle disse dataene rettferdiggjør utvikling av en stamcelle-genterapibehandling ved bruk av en lentiviral vektor som uttrykker villtype FANCA-gen under CIBER-promoter.

Tre studier har vist potensielt antall celler som kan mobiliseres hos pasienter med Fanconi-anemi.

Målet er først å vise om administrering av G-CSF med plerixafor kan føre til å samle nok celler til å potensielt utføre et genterapitransplantat. For det andre vil studien vurdere toleransen, stamcellenes mobiliseringskinetiske og innsamlede cellers biologiske egenskaper.

Denne studien vil bli utført i Necker Children Hospital. 8 pasienter vil bli registrert for å nå 5 behandlede pasienter og analysere hvor mange injeksjoner og dager som kreves for å nå cellenes antall mål.

Sekvensielle blodprøver av pasienter vil bli tatt for å overvåke fullstendig blodtelling (CBC), blodplater, CD34+-cellefrekvens og stamcellers fenotype.

De kliniske og biologiske dataene vil bli lagt inn anonymt i en elektronisk kasusrapport av etterforskerne frem til studiens slutt.