Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lorcaserin laskimonsisäisen kokaiinin vaikutukset (LIVE)

keskiviikko 16. maaliskuuta 2016 päivittänyt: KENNETH GRASING, Midwest Biomedical Research Foundation

Lorcaseriinin vaikutukset kokaiininhimoon ja huumeiden vahvistamaan käyttäytymiseen

Tämä on satunnaistettu, risteävä, yksisokko, lumekontrolloitu, yhden keskuksen, usean paneelin arvio suun kautta annetun lorkaseriinin mahdollisuudesta muuttaa kokaiinin itseantoa laboratorioympäristössä. Luvattoman huumeiden käytön estämiseksi annetaan tutkimuslääkkeitä, koska osallistujat ovat suljettuina yöpymisaikana Terveyskeskuksessa. Ei-hoitoa hakevat, säännölliset kokaiininkäyttäjät saavat suun kautta kerta-annoksia lumelääkettä, lorkaseriinia 10 mg (paneeli 1) tai lorkaseriinia 20 mg (paneeli 2). Sen jälkeen suonensisäisen kokaiinin subjektiivisia ja vahvistavia vaikutuksia mitataan laboratorioympäristössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta

Serotoniini (5-HT) on yksi kolmesta aivojen monoamiinista, jotka jakautuvat laajalti aivoissa ja joilla on tärkeä rooli vaikutelmissa ja tavoitteellisissa käyttäytymisissä. Limbiset rakenteet, jotka ovat hyvänmakuisen ruoan ja väärinkäyttölääkkeiden motivoiman käyttäytymisen taustalla, saavat tiheitä heijastuksia aivorungon serotonergisistä ytimistä. Rotilla kokaiinin saantiin liittyvät valo- ja äänimerkit stimuloivat voimakkaasti huumeiden etsintäkäyttäytymistä. Tyypin 2C serotonergisen reseptorin (5-HT2cR) agonistit heikentävät tätä vastetta. Lääkkeiden ottaminen (kokaiinin itseannostelu) heikkenee myös 5-HT2cR-agonistiannoksilla, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin ne, jotka vähentävät ravinnon vahvistamaa vastetta ja aiheuttavat liikkumisaktiivisuuden vähenemistä.

Lorcaserin on uusi ja selektiivinen 5-HT₂cR:n agonisti, jonka FDA on äskettäin hyväksynyt painonpudotushoitoon. Se vaikuttaa selektiivisesti tähän reseptorialatyyppiin 5-HT₂ᴀR- tai 5-HT₂ᴃR-reseptorien minimaalisella aktivaatiolla. Sen hyväksymiseen johtaneiden alustavien kliinisten tutkimusten perusteella lorkaseriini on hyvin siedetty, eikä se todennäköisesti aiheuta sydänläppäsairauksia tai muita vakavia sivuvaikutuksia. Silti, kun otetaan huomioon vakavien haittatapahtumien mahdollisuus, FDA on rajoittanut sen käytön potilaisiin, jotka ovat joko lihavia tai ylipainoisia ja joilla on lääketieteellisiä komplikaatioita, kuten verenpainetauti. Se, hyväksytäänkö lorkaseriini yleisesti liikalihavuuden pitkäaikaishoitona vai ei, riippuu meneillään olevien kardiovaskulaaristen tulostietojen markkinoille tulon jälkeisten tutkimusten tuloksista.

Perustelut Prekliinisissä tutkimuksissa 5-HT₂cR:n agonistit heikentävät voimakkaasti kokaiinia etsivää käyttäytymistä. Lorcaserin on äskettäin hyväksytty selektiivinen 5-HT₂cR-agonisti, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili ihmisillä. Yhdessäkään julkaistussa tutkimuksessa ei ole raportoitu sen vaikutuksista kokaiinin aiheuttamaan himoon tai huumeiden vahvistamaan vasteeseen ihmisillä.

Erityiset tavoitteet:

  1. Arvioi, vähentääkö lorkaseriinihoito kokaiinin ja huumeiden vahvistaman käyttäytymisen positiivisia subjektiivisia vaikutuksia.
  2. Selvitä, muuttaako aktiivinen hoito kokaiinin tai käsikirjoituksen aiheuttamaa himoa.

Menetelmät Tämä on satunnaistettu, ristiin, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen, usean paneelin arvio suun kautta annetun lorkaseriinin mahdollisuudesta muuttaa kokaiinin itseantoa laboratorioympäristössä. Jopa 32 ei-hoitoa hakevaa, säännöllistä kokaiinin käyttäjää saavat hoitoa kerta-annoksilla oraalista lumelääkettä, lorkaseriinia 10 mg (paneeli 1) tai lorkaseriinia 20 mg (paneeli 2). Käsikirjoitusohjattua kuvastoa omaelämäkerrallisista muistoista kehitetään kokaiinin käyttöön, vihaan ja neutraaliin tapahtumaan liittyvien kokemusten perusteella. Lokaseriinihoidon jälkeen käsikirjoituksen aiheuttamat tunnetilat määritetään. Kokaiinin näyteannoksia (0,0, 0,23 ja 0,46 mg/kg) annetaan, ja osallistujat voivat valita, antavatko he itse ylimääräisiä suonensisäisiä annoksia tai saavat rahallisia vaihtoehtoja. Myös suonensisäisten infuusioiden kielteisiä ja positiivisia subjektiivisia vaikutuksia mitataan yksityiskohtaisesti. Kokaiinin ja lorkaseriinin farmakokinetiikka määritetään, kun kokaiinia annetaan ei-infuusiona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64128
        • Rekrytointi
        • Kansas City VA Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kenneth W Grasing, M.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ei hakeudu hoitoon ja on käyttänyt kokaiinia säännöllisesti vähintään kuuden kuukauden ajan.
  2. On käyttänyt kokaiinia nopealla antoreitillä (savutettu tai suonensisäinen injektio) vähintään kolme kertaa viikossa kolmen edellisen kuuden viikon ajan.
  3. Onko mies tai nainen, 21-50-vuotias.
  4. Pystyy suullisesti ymmärtämään suostumuslomakkeen, antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ilmaisemaan halukkuutensa suorittaa tutkimustoimenpiteet.
  5. On suostuvainen tutkimusaikatauluun ja todennäköisesti suorittaa kaikki interventiot ja toimenpiteet.
  6. Hänellä on sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotulokset, jotka eivät osoita osallistumisen esteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on aiemmin esiintynyt lääketieteellisiä haittavaikutuksia kokaiinista tai muista psykostimulanteista, mukaan lukien tajunnan menetys, rintakipu, sydämen iskemia tai kohtaus.
  2. Onko sinulla jokin akselin I psykiatrinen häiriö, lukuun ottamatta huumeiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
  3. Täyttää DSM-IV-TR-kriteerit riippuvuudelle opiaateista, bentsodiatsepiineista, alkoholista tai muista rauhoittavista unilääkkeistä.
  4. Hän on saanut opiaattikorvaushoitoa kahden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  5. Hänellä on tällä hetkellä tai aiemmin esiintynyt kohtaushäiriöitä, jotka eivät ole kuumekohtauksia, mukaan lukien alkoholiin tai psykostimulantteihin liittyvät kohtaukset, tai suvussa on esiintynyt kohtaushäiriöitä.
  6. Hänellä on diagnosoitu aikuisen astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
  7. Hänellä on ollut päävamma, joka on johtanut neurologisiin seurauksiin (esim. muistin menetys yli 5 minuuttia).
  8. Hänellä on ollut sydänläppäsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, pyörtyminen, bradykardia tai jokin muu sydänsairaus.
  9. Hänellä on sairaus, joka lisää kokaiinin aiheuttaman verenpainetaudin tai iskeemisen sydänsairauden riskiä, ​​kuten verenpainetauti, hyperkolesterolemia, munuaissairaus (seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl), diabetes (paastoglukoositaso ≥ 100 mg/dl).
  10. Hänellä on ollut keltaisuutta, hepatiittia tai laboratoriotutkimuksia maksan vajaatoiminnasta (kokonaisbilirubiini ≥ 2,0, seerumin albumiini ≤ 3,5 gm/dl); tai nykyiset poikkeavuudet maksan toimintakokeissa, joissa on serologisia todisteita hepatiittista (serologia ja koagulaatio arvioidaan henkilöillä, joilla on aspartaattitransaminaasi tai alaiiniaminotransferaasi > 40 IU/l).
  11. Priapismi tai tilat, jotka altistavat priapismille (sirppisoluanemia, multippeli myelooma, leukemia, Peyronien tauti tai muu peniksen anatominen epämuodostuma).
  12. Parhaillaan hoidetaan erektiohäiriön vuoksi.
  13. Hänellä on epävakaa sairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan tekisi osallistumisesta vaarallista, kuten AIDS tai aktiivinen tuberkuloosi.
  14. Jos nainen on raskaana tai imettää (imettävänä), ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä tai suunnittelee raskautta kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
  15. Hänellä on tällä hetkellä itsemurha-ajatuksia SCID-haastattelun perusteella.
  16. Sillä on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 450 millisekuntia miehillä tai 480 millisekuntia naisilla.
  17. On luovuttanut verta tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
  18. Tutkijoiden mielestä hänen odotetaan epäonnistuvan tutkimusprotokollan suorittamisessa todennäköisen vangitsemisen tai klinikan alueelta siirtymisen vuoksi.
  19. Hänellä on ollut tai epäilty yliherkkyyttä Lorcaserinille.
  20. Häntä hoidetaan parhaillaan adrenergisen reseptorin antagonistilla ("beetasalpaaja").
  21. Saa parhaillaan Lorcaseriinia, mahdollisia CYP2D-substraatteja tai serotoniinioireyhtymään tai neuroleptis-maligniin oireyhtymään liittyviä lääkkeitä (katso taulukot 8 ja 9).
  22. SAVRY:n (Struktured Assessment of Violence Risk in Youth) arvioiden mukaan hänellä on merkittävä mahdollisuus väkivaltaiseen käyttäytymiseen.23

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Oraalinen Placebo
Suun kautta otettava inertti hoito
Suun kautta otettava inertti hoito
Kokeellinen: Aktiivinen hoito, pieni annos
Lorcaserin 10 mg, kerta-annos
Suun kautta otettava tyypin 2C serotonerginen agonisti, pieni annos
Muut nimet:
  • Belviq
Kokeellinen: Aktiivinen hoito, suuret annokset
Lorcaserin 20 mg, kerta-annos
Suun kautta otettava tyypin 2C serotonerginen agonisti, suuri annos
Muut nimet:
  • Belviq

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokaiinin aiheuttama "korkea"
Aikaikkuna: Lorcaserin-hoidon päivä 1
Visuaalisen analogisen asteikon luokitus "korkea" kokaiinin saamisen jälkeen
Lorcaserin-hoidon päivä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokaiinin aiheuttama himo
Aikaikkuna: Lorcaserin-hoidon ensimmäinen päivä.
Visuaalisen analogisen asteikon luokitus "Kuinka paljon HALUAT käyttää kokaiinia" suonensisäisen kokaiinin saamisen jälkeen
Lorcaserin-hoidon ensimmäinen päivä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth W Grasing, MD, Midwest Biomedical Research Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 18. maaliskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MIRB#0016

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa