- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02680288
Efectos de la cocaína intravenosa Lorcaserin (LIVE)
Efectos de la lorcaserina sobre el ansia de cocaína y el comportamiento reforzado por drogas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes
La serotonina (5-HT) es una de las tres monoaminas cerebrales que están ampliamente distribuidas en el cerebro y desempeñan un papel importante en el afecto y las conductas dirigidas a objetivos. Las estructuras límbicas que subyacen a la conducta motivada por alimentos sabrosos y drogas de abuso reciben densas proyecciones de los núcleos serotoninérgicos del tronco encefálico. En ratas, las señales de luz y sonido asociadas con el acceso a la cocaína estimulan fuertemente el comportamiento de búsqueda de drogas. Los agonistas del receptor serotoninérgico tipo 2C (5-HT₂cR) atenúan esta respuesta.8 El consumo de drogas (autoadministración de cocaína) también se atenúa con dosis de agonista de 5-HT₂cR similares a las que disminuyen la respuesta al refuerzo con alimentos y causan reducciones en la actividad locomotora.
La lorcaserina es un agonista novedoso y selectivo del 5-HT₂cR recientemente aprobado por la FDA para la terapia de pérdida de peso. Actúa selectivamente en este subtipo de receptor con una activación mínima de los receptores 5-HT₂ᴀR o 5-HT₂ᴃR. Según los estudios clínicos iniciales que condujeron a su aprobación, la lorcaserina se tolera bien y probablemente no cause enfermedad de las válvulas cardíacas u otros efectos secundarios graves. Aun así, dado el potencial de eventos adversos graves, la FDA ha limitado su uso a pacientes obesos o con sobrepeso con una complicación médica como la hipertensión. Que la lorcaserina se acepte generalmente o no como un tratamiento a largo plazo para la obesidad dependerá de los resultados de los estudios posteriores a la comercialización en curso sobre los datos de resultados cardiovasculares.
Justificación En estudios preclínicos, los agonistas del 5-HT₂cR atenúan de forma potente el comportamiento de búsqueda de cocaína. La lorcaserina es un agonista selectivo de 5-HT₂cR recientemente aprobado con un perfil de seguridad aceptable en humanos. Ningún estudio publicado ha informado sus efectos sobre el ansia inducida por la cocaína o la respuesta reforzada por las drogas en humanos.
Objetivos específicos:
- Evaluar si el tratamiento con lorcaserina atenúa los efectos subjetivos positivos de la cocaína y la conducta reforzada por drogas.
- Determinar si el tratamiento activo modifica el deseo inducido por la cocaína o el guión.
Métodos Esta es una evaluación aleatoria, cruzada, doble ciego, controlada con placebo, de un solo centro y de múltiples paneles del potencial de la lorcaserina oral para modificar la autoadministración de cocaína en un entorno de laboratorio. Hasta 32 consumidores regulares de cocaína que no buscan tratamiento recibirán tratamiento con dosis únicas de placebo oral, lorcaserina 10 mg (Panel 1) o lorcaserina 20 mg (Panel 2). Se desarrollarán imágenes guiadas por guiones de recuerdos autobiográficos en base a experiencias relacionadas con el consumo de cocaína, la ira y un evento neutral. Después del tratamiento con lorcaserina, se evaluarán los estados emocionales inducidos por el guión. Se administrarán dosis de muestra de cocaína (0,0, 0,23 y 0,46 mg/kg), y los participantes elegirán entre autoadministrarse dosis intravenosas adicionales o recibir alternativas monetarias. También se realizarán medidas detalladas de los efectos subjetivos negativos y positivos de las infusiones intravenosas. A medida que se administren infusiones no contingentes de cocaína, se determinará la farmacocinética de la cocaína y la lorcaserina.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Midwest Biomedical Research Foundation KCVA
- Número de teléfono: (816) 499-1614
- Correo electrónico: Kenneth.Grasing@va.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Reclutamiento
- Kansas City VA Medical Center
-
Contacto:
- Kenneth W Grasing, M.D.
- Número de teléfono: 816-922-2756
- Correo electrónico: kenneth.grasing@va.gov
-
Investigador principal:
- Kenneth W Grasing, M.D.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- No busca tratamiento y ha consumido cocaína regularmente durante al menos seis meses.
- Ha consumido cocaína por vía de administración rápida (fumada o inyección intravenosa), al menos tres veces por semana, durante tres de las seis semanas anteriores.
- Sea hombre o mujer, entre 21 y 50 años.
- Es capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, puede proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio.
- Está de acuerdo con el cronograma del estudio y es probable que complete todas las intervenciones y medidas.
- Tiene un historial médico, examen físico y resultados de laboratorio de detección que demuestran que no hay contraindicación para participar.
Criterio de exclusión:
- Tiene antecedentes de una reacción médica adversa a la cocaína u otros psicoestimulantes, incluida la pérdida del conocimiento, dolor en el pecho, isquemia cardíaca o convulsiones.
- Tiene algún trastorno psiquiátrico actual del Eje I que no sea abuso o dependencia de drogas.
- Cumple con los criterios del DSM-IV-TR para la dependencia de opiáceos, benzodiazepinas, alcohol u otros sedantes-hipnóticos.
- Ha recibido terapia de sustitución de opiáceos dentro de los dos meses anteriores a la inscripción.
- Tiene antecedentes actuales o pasados de trastornos convulsivos que no sean convulsiones febriles, incluidas las convulsiones relacionadas con el alcohol o los psicoestimulantes, o antecedentes familiares de trastornos convulsivos.
- Tiene un diagnóstico de asma del adulto o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Ha tenido un traumatismo craneoencefálico que resultó en secuelas neurológicas (p. ej., pérdida de la memoria durante más de 5 minutos).
- Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca valvular, insuficiencia cardíaca congestiva, síncope, bradicardia o cualquier otra afección cardíaca.
- Tiene una condición que aumenta el riesgo de hipertensión inducida por cocaína o cardiopatía isquémica, como hipertensión, hipercolesterolemia, enfermedad renal (creatinina sérica > 1,4 mg/dl), diabetes (nivel de glucosa en ayunas ≥ 100 mg/dl).
- Tiene antecedentes de ictericia, hepatitis o pruebas de laboratorio de insuficiencia hepática (bilirrubina total ≥ 2,0, albúmina sérica ≤ 3,5 g/dl); o anomalías actuales de las pruebas de función hepática con evidencia serológica de hepatitis (la serología y la coagulación se evaluarán en individuos con aspartato transaminasa o Alaine aminotransferasa > 40 UI/L).
- Antecedentes de priapismo o condiciones que predispondrían al priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia, enfermedad de Peyronie u otra deformación anatómica del pene).
- Actualmente en tratamiento por disfunción eréctil.
- Tiene una condición médica inestable que, a juicio de los investigadores, haría peligrosa la participación, como SIDA o tuberculosis activa.
- Si es mujer, está embarazada o amamantando (amamantando), no practica métodos anticonceptivos adecuados o planea quedar embarazada dentro de un mes de la conclusión del estudio.
- Tiene ideación suicida actual según lo evaluado por la entrevista SCID.
- Tiene anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 milisegundos en hombres o 480 milisegundos en mujeres.
- Ha donado sangre o participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
- En opinión de los investigadores, se espera que no complete el protocolo del estudio debido a la probable encarcelación o reubicación del área de la clínica.
- Ha tenido hipersensibilidad conocida o sospechada a Lorcaserin.
- Actualmente está siendo tratado con un antagonista de los receptores adrenérgicos ("bloqueador beta").
- Está recibiendo actualmente Lorcaserin, posibles sustratos de CYP2D o medicamentos asociados con el síndrome serotoninérgico o el síndrome neuroléptico maligno (consulte las tablas 8 y 9).
- Tiene un potencial significativo para el comportamiento violento, según lo evaluado por la Evaluación Estructurada del Riesgo de Violencia en la Juventud (SAVRY).23
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador de placebos: Placebo oral
Tratamiento oral inerte
|
Tratamiento oral inerte
|
Experimental: Tratamiento Activo, Dosis Baja
Lorcaserina 10 mg, dosis única
|
Agonista serotoninérgico tipo 2C oral, dosis baja
Otros nombres:
|
Experimental: Tratamiento Activo, Alta Dosis
Lorcaserina 20 mg, dosis única
|
Agonista serotoninérgico tipo 2C oral, dosis alta
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
'Alto' inducido por la cocaína
Periodo de tiempo: Día 1 de Tratamiento Lorcaserin
|
Calificación de la escala analógica visual de 'alto' después de recibir cocaína
|
Día 1 de Tratamiento Lorcaserin
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Antojo inducido por cocaína
Periodo de tiempo: Día 1 de tratamiento con Lorcaserin.
|
Calificación de la escala analógica visual de '¿Cuánto QUIERES usar cocaína' después de recibir cocaína por vía intravenosa?
|
Día 1 de tratamiento con Lorcaserin.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth W Grasing, MD, Midwest Biomedical Research Foundation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Burmeister JJ, Lungren EM, Kirschner KF, Neisewander JL. Differential roles of 5-HT receptor subtypes in cue and cocaine reinstatement of cocaine-seeking behavior in rats. Neuropsychopharmacology. 2004 Apr;29(4):660-8. doi: 10.1038/sj.npp.1300346.
- Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 2011 Sep;61(3):513-23. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.04.034. Epub 2011 May 11.
- Pirtle JL, Hickman MD, Boinpelly VC, Surineni K, Thakur HK, Grasing KW. The serotonin-2C agonist Lorcaserin delays intravenous choice and modifies the subjective and cardiovascular effects of cocaine: A randomized, controlled human laboratory study. Pharmacol Biochem Behav. 2019 May;180:52-59. doi: 10.1016/j.pbb.2019.02.010. Epub 2019 Feb 24.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- MIRB#0016
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